Hydrochlorthiazid og risiko for hudkræft

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om brugen af ​​hydrochlorthiazid er forbundet med en øget risiko for hudkræft sammenlignet med brugen af ​​angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere. Mere specifikt vil efterforskerne vurdere, om hydrochlorthiazid er forbundet med risikoen for ikke-melanom og melanom hudkræft.

En fælles-protokol tilgang vil blive brugt til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsdata fra syv canadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan) og den amerikanske MarketScan-database. Kort fortalt inkluderer de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Data om receptpligtig medicin er begrænset til personer i alderen 65 år og ældre i Alberta, Nova Scotia og Ontario. Den amerikanske MarketScan-database omfatter enkeltpersoner og deres pårørende, der er dækket af store amerikanske arbejdsgivers sygeforsikringsordninger, og offentlige og offentlige organisationer.

En standardiseret mortalitetsratio vægtet kohorteanalyse vil blive udført. I hver jurisdiktion vil efterforskerne samle en studiekohorte, der omfatter alle patienter i alderen 40 år eller ældre (eller 66 år eller ældre i Alberta, Nova Scotia og Ontario), nybehandlet med hydrochlorthiazid eller en ACE-hæmmer mellem 1. april 1995 og 31. marts 2018 (eller den seneste dato for datatilgængelighed på hvert websted). Datoen for studiekohortens indtræden vil blive defineret af dispensationsdatoen for den nyligt ordinerede hydrochlorthiazid eller ACE-hæmmer. Patienter vil blive fulgt med start 366 dage efter studiekohortens indtræden indtil en hændelsesdiagnose af ikke-melanom eller melanom, eller censureret ved skift til et forsøgslægemiddel, dødsfald, slutningen af ​​dækningen eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (31. marts 2018), alt efter hvad der end måtte være tilfældet. opstår først.

Eksponering vil blive defineret som en recept på hydrochlorthiazid eller en ACE-hæmmer på datoen for kohortens indtræden. Eksponeringerne vil blive forsinket med et år for at overveje en minimums kræftlatensperiode mellem behandlingsstart og diagnosticering af hudkræft. Analyser vil blive udført ved hjælp af en modificeret intention-to-treat tilgang. Resultaterne af interesse vil være ikke-melanom og melanom hudkræft.

Weighted Cox proportional hazards-modeller med kalenderår som et strata vil blive brugt til at estimere stedspecifikke justerede hazard ratios (HR) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) for hvert udfald af interesse blandt hydrochlorthiazidbrugere sammenlignet med ACE-hæmmerbrugere. For at afspejle den canadiske kontekst vil den primære analyse være begrænset til canadiske data, og de amerikanske MarketScan-data vil kun blive brugt i en sekundær analyse. Sekundære analyser vil blive udført for hvert resultat af interesse. Disse vil omfatte følgende: 1) som behandlet, 2) kumulativ brugsvarighed, 3) dosis-respons-relation, 4) effektændring efter alder (≤65, 66-74 og ≥75 år), køn og immunsuppressiv status og 5) tid siden påbegyndelse af behandling (<3, 3-5 og >5 år). For ikke-melanom vil hændelser yderligere blive klassificeret i basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom undertyper i jurisdiktioner, hvor data er tilgængelige. Fire følsomhedsanalyser vil blive udført for at vurdere robustheden af ​​undersøgelsesresultater og adressere nogle af undersøgelsens begrænsninger. Stedspecifikke resultater fra de canadiske steder vil blive kombineret af tilfældige effekter meta-analyse for at give en samlet vurdering af risikoen for ikke-melanom og melanom hudkræft hos hydrochlorthiazidbrugere sammenlignet med ACE-hæmmerbrugere. Der vil blive udført fire yderligere analyser på metaanalyseniveau. Disse vil omfatte følgende: 1) brug af model med faste virkninger, 2) kun pooling af resultater fra jurisdiktioner, hvor differentiering af ikke-melanom-undertyper er tilgængelig, 3) pooling af resultater fra alle websteder inklusive US MarketScan-data og 4) pooling af resultater efter jurisdiktioner med og uden kræftregisterdata.