難治性および進行性または再発性悪性脳腫瘍の小児におけるWP1066

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された進行性髄芽腫、悪性神経膠腫、またはその他の再発性/進行性の悪性脳腫瘍を持っている必要があり、そのための治療法は存在しません。 原発性脊髄腫瘍は適格です。 DIPG および DMG H3K27M は、組織学的確認を必要としません。
• H3K27M を伴う DIPG および DMG を有する患者で、放射線療法を受けているが腫瘍の進行を示していない患者も適格です。
• 患者は、実験的治療（WP1066）の前に、手術、放射線、および/または一次補助化学療法を含む標準治療を以前に受けていなければなりません。
• -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性治療関連毒性（適格基準で定義されていない場合はグレード1未満と定義）から回復している必要があります。 許可される前治療の数に上限はありません。
• 年齢 > 3 ～ 25 歳。
• Karnofsky または Lansky Performance Scale スコア > 60%。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数> 1,000/mcL
  • 血小板 > 100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x (ステロイドを服用している場合は < 10 x) 制度上の正常上限
  • -クレアチニンが年齢またはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73の通常の制度的制限内 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。
  • PT/PTT< 1.5 x 通常の制度基準
  • 発作が安定している患者（例えば、14日以上発作がなく、抗てんかん薬のエスカレーションまたは追加を必要としない）は対象となります。
  • 18 歳以上の場合は患者から、または患者が 18 歳未満の場合は保護者/法定代理人から得られた署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

• -患者は、研究登録の少なくとも3週間前、またはニトロソウレアの場合は少なくとも6週間前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。
• -生物学的または治験薬（抗腫瘍薬）：患者は、研究登録の7日以上前に治験薬または生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。 -抗体：抗体の最終投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード1以下に回復する必要があります。半減期が長い薬剤：登録前に少なくとも3回の半減期が経過している必要があります.
• 免疫療法: 患者は免疫療法を完了している必要があります (例: 腫瘍ワクチン、腫瘍溶解性ウイルス。 等）入学の42日前まで。

• 放射線: 患者は以下の最後の割合を持っていなければなりません:

  • -登録の3か月以上前の頭蓋脊髄照射。
  • -その他の実質的な骨髄照射が登録の6週間以上前に行われている
  • 2週間以上の局所緩和XRT（スモールポート）。
• -幹細胞移植：患者は、登録前の自家骨髄/幹細胞移植から12週間以上である必要があります。
• 手術 患者は、以前の外科的介入によるすべての急性影響から完全に回復している必要があります。
• WP1066と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• WP1066 の酵素代謝プロファイルは不明です。 CYP450酵素と有意に相互作用する薬物を投与されている患者は不適格です。 ただし、2 週間のウォッシュアウト期間を設けて他の薬剤に切り替えた場合は、対象となります。 計画された最初の研究治療日の7日以内に、主にCYP2D6、2C9または2C19基質、強力な阻害剤または誘導剤、および狭い治療範囲を持つCYP3A4の敏感な基質である薬物にさらされた場合、患者も除外されます。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 単一の病変の最大直径が 5 cm を超えることはありません。 臨床的に重要な正中線シフトまたは水頭症がない場合があります。
• 発育中のヒト胎児に対する WP1066 の影響は不明です。 WP1066は潜在的に催奇形性または流産作用を有する可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. WP1066による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がWP1066で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります. 出産の可能性のある女性被験者は、研究への参加前、研究中、および研究薬の最終投与後2か月間、2つの避妊方法を使用することをいとわないか、外科的に無菌である必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびWP1066投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、WP1066との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
• WP1066 の使用によるさらなる出血の可能性は不明です。 少量の無症候性の脳出血を有する患者を登録することはPIの裁量に委ねられますが、症候性出血を有する患者は除外されます。
• コルチコステロイド用量の漸増を必要とする患者は除外されますが、登録前の少なくとも 1 週間は安定した用量または減少した用量を投与されている患者は対象となります。
• WP1066 の心臓毒性は不明です。 したがって、ベースラインで平均 QTc 間隔が 450 ms を超える患者は除外されます。 QT間隔を延長する薬剤の併用は避ける。
• コントロールされていない発作またはエスカレーションまたは抗てんかん薬の追加を必要とする発作のある患者は除外されます。
• このプロトコルの最初の 2 サイクルでは、医療用大麻と CBD オイルの使用は禁止されています。 -患者は、登録前の3日間、大麻油を摂取していない必要があります