WP1066 u dětí s refrakterními a progresivními nebo recidivujícími maligními nádory mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený progresivní meduloblastom, maligní gliom nebo jakýkoli jiný recidivující/progresivní maligní nádor mozku, pro který neexistují kurativní opatření. Primární nádory páteře jsou způsobilé. DIPG a DMG H3K27M nevyžadují histologické potvrzení.
• Vhodné jsou také pacienti s DIPG a DMG s H3K27M, kteří jsou po ozáření, ale nevykazují progresi nádoru.
• Pacienti musí před experimentální léčbou podstoupit standardní léčbu včetně chirurgického zákroku, ozařování a/nebo adjuvantní chemoterapie první linie (WP1066).
• Pacienti se musí před vstupem do této studie zotavit z akutní toxicity související s léčbou (definované jako < stupeň 1, pokud nejsou definovány v kritériích způsobilosti) ze všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie. Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích terapií, které jsou povoleny.
• Věk > 3 až 25 let.
• Skóre Karnofského nebo Lansky Performance Scale > 60 %.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL
  • Krevní destičky > 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x (<10 x při užívání steroidů) ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin v rámci normálních ústavních limitů pro věk NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  • PT/PTT< 1,5 x normální institucionální standard
  • Pacienti se stabilními záchvaty (např. žádné záchvaty po dobu ≥ 14 dnů a nevyžadující eskalaci nebo přidání antiepileptik) budou způsobilí.
  • Podepsaný informovaný písemný souhlas získaný od pacienta, pokud je mu 18 let nebo starší, nebo od opatrovníka/zákonného zástupce, pokud je pacientovi méně než 18 let

Kritéria vyloučení:

• Pacienti museli dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protirakovinné terapie alespoň tři (3) týdny před zařazením do studie nebo alespoň šest (6) týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině.
• Biologické nebo výzkumné činidlo (antineoplastikum): Pacient musí dostat svou poslední dávku zkoumaného nebo biologického činidla ≥ 7 dní před zařazením do studie. Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout ≥ 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1. Látky s prodlouženým poločasem: Před zařazením musí uplynout alespoň tři poločasy .
• Imunoterapie: Pacient musí mít ukončenou imunoterapii (např. nádorové vakcíny, onkolytické viry. atd.) nejméně 42 dní před zápisem.

• Radiace: Pacienti museli mít poslední část:

  • Kraniospinální ozařování ≥ 3 měsíce před zařazením.
  • Jiné podstatné ozáření kostní dřeně ≥ 6 týdnů před zařazením
  • Lokální paliativní XRT (malý port) ≥ 2 týdny.
• Transplantace kmenových buněk: Před zařazením pacienta musí být ≥ 12 týdnů od autologní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk.
• Chirurgie Pacienti se musí plně zotavit ze všech akutních účinků předchozího chirurgického zákroku.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako WP1066.
• Profil enzymatického metabolismu WP1066 není znám. Pacienti, kteří dostávají léky, které významně interagují s enzymem (enzymy) CYP450, nejsou způsobilí. Pokud však přejdou na jiné léky s dvoutýdenním obdobím vymývání, budou mít nárok. Pacienti jsou také vyloučeni, pokud byli do 7 dnů od plánovaného prvního dne léčby ve studii vystaveni lékům, které jsou převážně substráty CYP2D6, 2C9 nebo 2C19, silné inhibitory nebo induktory a citlivé substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Žádná jednotlivá léze nesmí být větší než 5 cm v maximálním průměru. Nemusí se vyskytovat klinicky významný posun střední čáry nebo hydrocefalus.
• Účinky WP1066 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože WP1066 by mohl být potenciálně teratogenní nebo mít abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky WP1066, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena WP1066. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce před vstupem do studie, během studie a po dobu 2 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva nebo by měly být chirurgicky sterilní. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání WP1066.
• HIV pozitivní pacienti, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s WP1066.
• Potenciál dalšího krvácení při použití WP1066 není znám. Bude na uvážení PI, zda zapíše pacienta, který má malé asymptomatické krvácení do mozku, ale pacienti, kteří měli symptomatické krvácení, budou vyloučeni.
• Pacienti vyžadující zvýšení dávky kortikosteroidů budou vyloučeni, ale pacienti, kteří dostávají stabilní nebo klesající dávku po dobu alespoň jednoho týdne před registrací, budou způsobilí.
• Srdeční toxicita WP1066 není známa. Pacienti s průměrným QTc intervalem > 450 ms na začátku budou tedy vyloučeni. Bude se vyhýbat současnému užívání látek, které prodlužují QT interval.
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty nebo záchvaty vyžadujícími eskalaci nebo přidání antiepileptik budou vyloučeni.
• Používání léčebného konopí a CBD oleje je zakázáno během prvních 2 cyklů tohoto protokolu. Pacienti musí být bez konopného oleje 3 dny před zápisem