WP1066 u dzieci z opornymi na leczenie i postępującymi lub nawracającymi złośliwymi guzami mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie postępujący rdzeniak, glejak złośliwy lub inny nawracający/postępujący złośliwy nowotwór mózgu, dla którego nie istnieją środki lecznicze. Kwalifikują się pierwotne guzy kręgosłupa. DIPG i DMG H3K27M nie wymagają potwierdzenia histologicznego.
• Kwalifikują się również pacjenci z DIPG i DMG z H3K27M, którzy są po radioterapii, ale nie wykazali progresji nowotworu.
• Pacjenci muszą wcześniej przejść standardowe leczenie, w tym operację, radioterapię i/lub chemioterapię uzupełniającą pierwszego rzutu przed leczeniem eksperymentalnym (WP1066).
• Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z leczeniem (zdefiniowanej jako < stopień 1, jeśli nie zdefiniowano w kryteriach kwalifikacji) wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii. Nie ma górnej granicy dozwolonej liczby wcześniejszych terapii.
• Wiek > 3 do 25 lat.
• Wynik w skali Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/ml
  • Płytki > 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x (<10 x w przypadku przyjmowania sterydów) górna granica normy w placówce
  • kreatynina w granicach normy instytucjonalnej dla wieku LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  • PT/PTT < 1,5 x normalny standard instytucjonalny
  • Pacjenci ze stabilnymi napadami padaczkowymi (np. bez napadów przez ≥ 14 dni i niewymagający nasilenia lub dodania leków przeciwpadaczkowych) będą kwalifikowani.
  • Podpisana świadoma pisemna zgoda uzyskana od pacjenta, jeśli ma 18 lat lub więcej, lub od opiekuna/przedstawiciela prawnego, jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej mielosupresyjnej terapii przeciwnowotworowej co najmniej trzy (3) tygodnie przed włączeniem do badania lub co najmniej sześć (6) tygodni, jeśli wcześniej przyjmowali nitrozomocznik.
• Środek biologiczny lub badany środek (przeciwnowotworowy): Ostatnią dawkę badanego lub badanego środka biologicznego pacjent musiał otrzymać ≥ 7 dni przed włączeniem do badania. Przeciwciała: musi upłynąć ≥ 21 dni od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a stopień toksyczności związany z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięty do stopnia ≤ 1. Środki o przedłużonym okresie półtrwania: przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej trzy okresy półtrwania .
• Immunoterapia: Pacjent musi mieć ukończoną immunoterapię (np. szczepionki przeciwnowotworowe, wirusy onkolityczne. itp.) co najmniej 42 dni przed zapisem.

• Promieniowanie: Pacjenci musieli mieć ostatnią frakcję:

  • Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe ≥ 3 miesiące przed włączeniem.
  • Inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego ≥ 6 tygodni przed włączeniem
  • Miejscowy paliatywny XRT (mały port) ≥2 tygodnie.
• Przeszczep komórek macierzystych: Pacjent musi mieć co najmniej 12 tygodni od autologicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych przed włączeniem do badania.
• Chirurgia Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich ostrych skutków wcześniejszej interwencji chirurgicznej.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do WP1066.
• Profil metabolizmu enzymatycznego WP1066 jest nieznany. Pacjenci otrzymujący leki, które znacząco oddziałują z enzymem(ami) CYP450, nie kwalifikują się. Jeśli jednak zostaną przełączone na inne leki z 2-tygodniowym oknem wymywania, będą się kwalifikować. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli byli narażeni w ciągu 7 dni od planowanego pierwszego dnia leczenia na leki, które są głównie substratami CYP2D6, 2C9 lub 2C19, silnymi inhibitorami lub induktorami oraz wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Żadna pojedyncza zmiana nie może być większa niż 5 cm maksymalnej średnicy. Może nie występować klinicznie istotne przesunięcie linii środkowej lub wodogłowie.
• Wpływ WP1066 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ WP1066 może potencjalnie działać teratogennie lub mieć działanie poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki WP1066, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona WP1066. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub być sterylne chirurgicznie. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania WP1066.
• Pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z WP1066.
• Potencjał dalszego krwotoku po zastosowaniu WP1066 jest nieznany. Zapisanie pacjenta z małym, bezobjawowym krwotokiem mózgowym będzie leżało w gestii PI, ale pacjenci, u których wystąpiły objawowe krwotoki, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci wymagający zwiększenia dawki kortykosteroidu zostaną wykluczeni, ale pacjenci otrzymujący stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej tydzień przed rejestracją będą się kwalifikować.
• Toksyczność kardiologiczna WP1066 jest nieznana. W związku z tym pacjenci, u których średni odstęp QTc na początku badania wynosi >450 ms, zostaną wykluczeni. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT.
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub napadami wymagającymi eskalacji lub dołączenia leków przeciwpadaczkowych zostaną wykluczeni.
• Używanie medycznej marihuany i oleju CBD jest zabronione podczas pierwszych 2 cykli tego protokołu. Pacjenci muszą być odstawieni od oleju z konopi indyjskich przez 3 dni przed rejestracją