불응성 및 진행성 또는 재발성 악성 뇌종양이 있는 소아의 WP1066

포함 기준:

• 환자는 치료 방법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 진행성 수모세포종, 악성 신경아교종 또는 기타 재발성/진행성 악성 뇌종양이 있어야 합니다. 원발성 척추 종양이 적합합니다. DIPG 및 DMG H3K27M은 조직학적 확인이 필요하지 않습니다.
• 방사선 조사 후이지만 종양 진행을 나타내지 않은 H3K27M이 있는 DIPG 및 DMG 환자도 자격이 있습니다.
• 환자는 이전에 실험적 치료(WP1066) 전에 수술, 방사선 및/또는 1차 보조 화학 요법을 포함한 표준 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 본 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 치료 관련 독성(적격성 기준에 정의되지 않은 경우 < 등급 1로 정의됨)에서 회복되어야 합니다. 허용되는 사전 요법의 수에는 상한선이 없습니다.
• 연령 > 3~25세.
• Karnofsky 또는 Lansky 성능 척도 점수 > 60%.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 > 1,000/mcL
  • 혈소판 > 100,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x (스테로이드를 복용하는 경우 <10 x) 제도적 정상 상한
  • 연령에 대한 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
  • PT/PTT< 1.5 x 일반 기관 표준
  • 안정적인 발작이 있는 환자(예: ≥ 14일 동안 발작이 없고 단계적 증량 또는 항경련제 추가가 필요하지 않음)이 적합합니다.
  • 18세 이상인 경우 환자로부터, 또는 환자가 18세 미만인 경우 보호자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서에 서명

제외 기준:

• 환자는 연구 등록 최소 삼(3)주 전 또는 이전에 니트로소우레아인 경우 최소 육(6)주 전에 알려진 골수 억제 항암 요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.
• 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항신생물): 환자는 연구 등록 7일 이전에 연구용 또는 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다. 항체: 마지막 항체 투여 후 ≥ 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 반감기가 연장된 제제: 등록 전 최소 3회 반감기가 경과해야 합니다. .
• 면역 요법: 환자는 면역 요법을 완료해야 합니다(예: 종양 백신, 종양 용해 바이러스. 등) 등록 최소 42일 전.

• 방사선: 환자는 다음 중 마지막 부분을 받아야 합니다.

  • 등록 전 ≥ 3개월의 두개골 척추 방사선 조사.
  • 등록 전 ≥ 6주 동안 기타 실질적인 골수 방사선 조사
  • 국소 완화 XRT(소형 포트) ≥2주.
• 줄기 세포 이식: 환자는 등록 전 자가 골수/줄기 세포 이식 후 ≥ 12주여야 합니다.
• 수술 환자는 이전 수술 개입의 모든 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
• WP1066과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• WP1066의 효소 대사 프로필은 알려져 있지 않습니다. CYP450 효소와 유의하게 상호작용하는 약물을 투여받는 환자는 부적격입니다. 그러나 2주 휴약 기간이 있는 다른 약물로 전환하는 경우 자격이 됩니다. 계획된 첫 번째 연구 치료일로부터 7일 이내에 주로 CYP2D6, 2C9 또는 2C19 기질, 강력한 억제제 또는 유도제, 치료 범위가 좁은 CYP3A4의 민감한 기질인 약물에 노출된 환자도 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 단일 병변은 최대 직경이 5cm보다 클 수 없습니다. 임상적으로 유의한 정중선 이동 또는 수두증이 없을 수 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 WP1066의 영향은 알려져 있지 않습니다. WP1066은 잠재적으로 기형을 유발하거나 낙태 효과가 있을 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 WP1066으로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 WP1066으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 가임 여성 피험자는 연구 시작 전, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 WP1066 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 WP1066과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• WP1066 사용으로 인한 추가 출혈 가능성은 알려져 있지 않습니다. 소량의 무증상 뇌출혈이 있는 환자를 등록하는 것은 PI의 재량에 따르지만 증상이 있는 출혈이 있는 환자는 제외됩니다.
• 코르티코스테로이드 용량의 증량을 필요로 하는 환자는 제외되지만, 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 투여받은 환자는 자격이 있습니다.
• WP1066의 심장 독성은 알려져 있지 않습니다. 따라서 기준선에서 평균 QTc 간격이 >450ms인 환자는 제외됩니다. QT 간격을 연장하는 약제의 병용 사용은 피해야 합니다.
• 조절되지 않는 발작 또는 증량 또는 항경련제 추가가 필요한 발작이 있는 환자는 제외됩니다.
• 의료용 대마초 및 CBD 오일의 사용은 이 프로토콜의 처음 2주기 동안 금지됩니다. 환자는 등록 전 3일 동안 대마초 오일을 끊어야 합니다.