WP1066 chez les enfants atteints de tumeurs cérébrales malignes réfractaires et progressives ou récurrentes

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un médulloblastome évolutif confirmé histologiquement, un gliome malin ou toute autre tumeur cérébrale maligne récurrente/évolutive, pour laquelle il n'existe pas de mesures curatives. Les tumeurs vertébrales primitives sont éligibles. DIPG et DMG H3K27M ne nécessitent pas de confirmation histologique.
• Les patients atteints de DIPG et de DMG avec H3K27M qui sont post-radique mais n'ont pas présenté de progression tumorale sont également éligibles.
• Les patients doivent avoir déjà subi un traitement standard, y compris une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou une chimiothérapie adjuvante de première intention avant le traitement expérimental (WP1066).
• Les patients doivent s'être remis des toxicités aiguës liées au traitement (définies comme < grade 1 si elles ne sont pas définies dans les critères d'éligibilité) de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures avant d'entrer dans cette étude. Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs autorisés.
• Âge > 3 à 25 ans.
• Score de Karnofsky ou Lansky Performance Scale > 60 %.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles> 1 000/mcL
  • Plaquettes> 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x (<10 x si prise de stéroïdes) limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales pour l'âge OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
  • PT/PTT< 1,5 x norme institutionnelle normale
  • Les patients présentant des crises stables (par exemple, aucune crise pendant ≥ 14 jours et ne nécessitant pas d'escalade ou d'ajout de médicaments antiépileptiques) seront éligibles.
  • Consentement écrit éclairé signé obtenu du patient s'il est âgé de 18 ans ou plus, ou du tuteur/représentant légal si le patient a moins de 18 ans

Critère d'exclusion:

• Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de traitement anticancéreux myélosuppresseur connu au moins trois (3) semaines avant l'inscription à l'étude ou au moins six (6) semaines s'il s'agit d'une nitrosourée antérieure.
• Agent biologique ou expérimental (anti-néoplasique) : Le patient doit avoir reçu sa dernière dose de l'agent expérimental ou biologique ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude. Anticorps : ≥ 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement par anticorps antérieur doit être récupérée au grade ≤ 1. Agents avec des demi-vies prolongées : Au moins trois demi-vies doivent s'être écoulées avant l'inscription .
• Immunothérapie : Le patient doit avoir terminé l'immunothérapie (par ex. vaccins tumoraux, virus oncolytiques. etc.) au moins 42 jours avant l'inscription.

• Radiation : les patients doivent avoir eu leur dernière fraction de :

  • Irradiation craniospinale ≥ 3 mois avant l'inscription.
  • Autre irradiation substantielle de la moelle osseuse ≥ 6 semaines avant l'inscription
  • XRT palliatif local (petit port) ≥2 semaines.
• Greffe de cellules souches : le patient doit avoir ≥ 12 semaines depuis la greffe autologue de moelle osseuse/cellules souches avant l'inscription.
• Chirurgie Les patients doivent être complètement rétablis de tous les effets aigus d'une intervention chirurgicale antérieure.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à WP1066.
• Le profil du métabolisme enzymatique de WP1066 est inconnu. Les patients qui reçoivent des médicaments qui interagissent de manière significative avec les enzymes CYP450 ne sont pas éligibles. Cependant, s'ils sont remplacés par d'autres médicaments avec une fenêtre de sevrage de 2 semaines, ils seront éligibles. Les patients sont également exclus s'ils ont été exposés dans les 7 jours suivant le premier jour de traitement prévu à l'étude à des médicaments qui sont principalement des substrats du CYP2D6, 2C9 ou 2C19, des inhibiteurs ou des inducteurs puissants et des substrats sensibles du CYP3A4 avec une marge thérapeutique étroite.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Aucune lésion unique ne peut dépasser 5 cm de diamètre maximal. Il peut ne pas y avoir de déplacement de la ligne médiane ou d'hydrocéphalie cliniquement significatif.
• Les effets du WP1066 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le WP1066 pourrait potentiellement être tératogène ou avoir des effets abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le WP1066, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le WP1066. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception avant l'entrée à l'étude, pendant l'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou être stériles chirurgicalement. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du WP1066.
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le WP1066.
• Le potentiel d'hémorragie supplémentaire avec l'utilisation de WP1066 est inconnu. Il sera à la discrétion des PI d'inscrire un patient qui a une petite hémorragie cérébrale asymptomatique, mais les patients qui ont eu des hémorragies symptomatiques seront exclus.
• Les patients nécessitant une augmentation de la dose de corticostéroïdes seront exclus, mais les patients recevant une dose stable ou décroissante pendant au moins une semaine avant l'enregistrement seront éligibles.
• Les toxicités cardiaques du WP1066 sont inconnues. Ainsi, les patients qui ont un intervalle QTc moyen > 450 ms au départ seront exclus. L'utilisation concomitante d'agents qui allongent l'intervalle QT sera évitée.
• Les patients présentant des crises incontrôlées ou nécessitant une escalade ou l'ajout de médicaments antiépileptiques seront exclus.
• L'utilisation de cannabis médical et d'huile de CBD est interdite pendant les 2 premiers cycles de ce protocole. Les patients doivent être sans huile de cannabis pendant 3 jours avant l'inscription