WP1066 refrakter és progresszív vagy visszatérő rosszindulatú agydaganatban szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt progresszív medulloblasztómával, rosszindulatú gliomával vagy bármely más visszatérő/progresszív rosszindulatú agydaganattal kell rendelkezniük, amelyekre nem léteznek gyógyító intézkedések. Az elsődleges gerincdaganatok alkalmasak. A DIPG és a DMG H3K27M nem igényel szövettani megerősítést.
• A DIPG-ben és a H3K27M-ben szenvedő DMG-ben szenvedő betegek is részt vehetnek, akik sugárkezelés után részesültek, de nem mutattak tumorprogressziót.
• A kísérleti kezelés megkezdése előtt a betegeknek standard kezelésen kell átesniük, beleértve a műtétet, a sugárzást és/vagy az első vonalbeli adjuváns kemoterápiát (WP1066).
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut, kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (amelyek < 1-es fokozatúak, ha az alkalmassági kritériumok nem határozták meg) a vizsgálatba való belépés előtt. A megengedett korábbi terápiák számának nincs felső határa.
• Életkor > 3-25 év.
• Karnofsky vagy Lansky teljesítményskála pontszáma > 60%.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL
  • Vérlemezkék > 100 000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5x (<10x szteroid szedése esetén) a normál intézményi felső határa
  • kreatinin az életkorra vonatkozó normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • PT/PTT< 1,5 x normál intézményi standard
  • Stabil görcsrohamokkal rendelkező betegek (pl. 14 napnál hosszabb ideig nem jelentkeznek rohamok, és nincs szükség fokozásra vagy epilepszia elleni gyógyszerek hozzáadására) jogosultak.
  • 18 éves vagy annál idősebb beteg, vagy 18 évesnél fiatalabb beteg esetén a gyámtól/törvényes képviselőtől kapott aláírt, írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek az ismert mieloszuppresszív rákellenes terápia utolsó adagját legalább három (3) héttel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy legalább hat (6) héttel, ha korábban nitrozoureát kaptak, meg kell kapniuk.
• Biológiai vagy vizsgált szer (antineoplasztikus): A betegnek legalább 7 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell kapnia az utolsó dózist a vizsgált vagy biológiai szerből. Antitestek: ≥ 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1-re kell helyreállnia. Hosszabb felezési idejű szerek: Legalább három felezési időnek el kell telnie a felvétel előtt .
• Immunterápia: A betegnek be kell fejeznie az immunterápiát (pl. tumorvakcinák, onkolitikus vírusok. stb.) legalább 42 nappal a beiratkozás előtt.

• Sugárzás: A betegeknek a következőket kell megkapniuk:

  • Craniospinalis besugárzás ≥ 3 hónappal a felvétel előtt.
  • Egyéb jelentős csontvelő-besugárzás ≥ 6 héttel a beiratkozás előtt
  • Helyi palliatív XRT (kis port) ≥2 hét.
• Őssejt-transzplantáció: A betegnek legalább 12 hetesnek kell lennie az autológ csontvelő/őssejt-transzplantáció óta a felvétel előtt.
• Sebészet A betegeknek teljesen felépülniük kell az előzetes műtéti beavatkozások minden akut hatásától.
• A WP1066-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A WP1066 enzimatikus metabolizmus profilja nem ismert. Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek jelentősen kölcsönhatásba lépnek a CYP450 enzim(ek)kel, nem jogosultak. Ha azonban más, 2 hetes kimosási idővel rendelkező gyógyszerre állnak át, akkor jogosultak lesznek. Azok a betegek is kizárásra kerülnek, akik a tervezett első vizsgálati kezelési naptól számított 7 napon belül túlnyomórészt CYP2D6-, 2C9- vagy 2C19-szubsztrátok, erős inhibitorok vagy induktorok, valamint szűk terápiás tartományú CYP3A4 érzékeny szubsztrátjai voltak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Egyetlen elváltozás sem lehet 5 cm-nél nagyobb maximális átmérőjű. Lehetséges, hogy nincs klinikailag jelentős középvonali eltolódás vagy hydrocephalus.
• A WP1066 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a WP1066 potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozó hatású lehet. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya WP1066-os kezelésének következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát WP1066-tal kezelik. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 2 hónapig, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal a WP1066 beadása után.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a WP1066-tal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• A WP1066 használata esetén a további vérzés lehetősége nem ismert. A PI-k saját belátása szerint vesznek fel olyan beteget, akinek kismértékű, tünetmentes agyvérzése van, de azokat a betegeket, akiknek tüneti vérzése volt, kizárják.
• A kortikoszteroid adag emelését igénylő betegek kizárásra kerülnek, de a regisztráció előtt legalább egy hétig stabil vagy csökkenő dózisban részesülő betegek jogosultak erre.
• A WP1066 szívtoxicitása nem ismert. Így azok a betegek, akiknek az átlagos QTc-intervallum a kiinduláskor >450 ms, kizárásra kerülnek. A QT-intervallumot meghosszabbító szerek egyidejű alkalmazása kerülendő.
• Azok a betegek, akiknél kontrollálatlan vagy fokozást vagy epilepszia elleni gyógyszerek hozzáadását igénylő rohamok jelentkeznek, kizárásra kerülnek.
• Az orvosi kannabisz és a CBD olaj használata tilos a protokoll első 2 ciklusában. A betegeknek a beiratkozás előtt 3 napig le kell zárniuk a kannabiszolajtól