WP1066 lapsilla, joilla on tulenkestäviä ja eteneviä tai uusiutuvia pahanlaatuisia aivokasvareita

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu etenevä medulloblastooma, pahanlaatuinen gliooma tai jokin muu uusiutuva/progressiivinen pahanlaatuinen aivokasvain, jolle ei ole olemassa parantavia toimenpiteitä. Primaariset selkärangan kasvaimet ovat kelvollisia. DIPG ja DMG H3K27M eivät vaadi histologista vahvistusta.
• Potilaat, joilla on DIPG ja DMG, joilla on H3K27M ja jotka ovat saaneet säteilyn, mutta joilla ei ole ilmennyt kasvaimen etenemistä, ovat myös kelvollisia.
• Ennen kokeellista hoitoa potilaille on täytynyt olla aiemmin suoritettu normaalihoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja/tai ensilinjan adjuvanttikemoterapia (WP1066).
• Potilaiden on täytynyt toipua akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty < asteikolla 1, jos niitä ei ole määritelty kelpoisuuskriteereissä) kaikesta aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai sädehoidosta ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Sallittujen aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa.
• Ikä > 3-25 vuotta.
• Karnofsky tai Lansky Performance Scale -pisteet > 60 %.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL
  • Verihiutaleet > 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x (< 10 x steroideja käytettäessä) laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaalin ikärajojen sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  • PT/PTT < 1,5 x normaali institutionaalinen standardi
  • Potilaat, joilla on stabiileja kohtauksia (esim. ei kohtauksia ≥ 14 päivään ja jotka eivät vaadi epilepsialääkkeiden lisäämistä tai lisäämistä), ovat kelvollisia.
  • Allekirjoitettu tietoinen kirjallinen suostumus, joka on saatu potilaalta, jos hän on 18-vuotias tai vanhempi, tai huoltajalta/lailliselta edustajalta, jos potilas on alle 18-vuotias

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa vähintään kolme (3) viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai vähintään kuusi (6) viikkoa ennen nitrosoureaa.
• Biologinen tai tutkittava aine (antineoplastinen): Potilaan on täytynyt saada viimeinen tutkimus- tai biologisen aineen annoksensa ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Vasta-aineet: ≥ 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusion jälkeen, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon ≤ 1. Aineet, joilla on pitkittynyt puoliintumisaika: Vähintään kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä .
• Immunoterapia: Potilaalla on oltava immunoterapia (esim. kasvainrokotteet, onkolyyttiset virukset. jne.) vähintään 42 päivää ennen ilmoittautumista.

• Säteily: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa:

  • Kraniospinaalinen säteilytys ≥ 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  • Muu merkittävä luuytimen säteilytys ≥ 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Paikallinen palliatiivinen XRT (pieni portti) ≥2 viikkoa.
• Kantasolusiirto: Potilaan on oltava ≥ 12 viikkoa autologisesta luuytimen/kantasolusiirrosta ennen ilmoittautumista.
• Leikkaus Potilaiden tulee toipua täysin kaikista aikaisemman kirurgisen toimenpiteen akuuteista vaikutuksista.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin WP1066.
• WP1066:n entsymaattista metaboliaprofiilia ei tunneta. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joilla on merkittävää vuorovaikutusta CYP450-entsyymien kanssa, eivät ole tukikelpoisia. Kuitenkin, jos heidät vaihdetaan muihin lääkkeisiin, joilla on 2 viikon huuhtoutumisikkuna, ne ovat kelpoisia. Potilaat suljetaan pois myös, jos he ovat altistuneet 7 päivän kuluessa suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä lääkkeille, jotka ovat pääasiassa CYP2D6-, 2C9- tai 2C19-substraatteja, vahvoja estäjiä tai indusoijia ja herkkiä CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Mikään yksittäinen vaurio ei saa olla halkaisijaltaan suurempi kuin 5 cm. Kliinisesti merkittävää keskilinjan siirtymää tai vesipäätä ei välttämättä ole.
• WP1066:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska WP1066 saattaa olla teratogeeninen tai sillä voi olla aborttivaikutuksia. Koska äidin WP1066-hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan WP1066:lla. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai olla kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta WP1066-annon päättymisen jälkeen.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia WP1066:n kanssa.
• Mahdollista lisäverenvuotoa WP1066:ta käytettäessä ei tunneta. PI:t voivat harkintansa mukaan ottaa mukaan potilasta, jolla on pieni, oireeton aivoverenvuoto, mutta potilaat, joilla on ollut oireista verenvuotoa, jätetään pois.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidiannoksen nostamista, suljetaan pois, mutta potilaat, jotka saavat vakaata tai alenevaa annosta vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä, ovat kelvollisia.
• WP1066:n sydäntoksisuutta ei tunneta. Siten potilaat, joiden keskimääräinen QTc-aika on >450 ms lähtötilanteessa, suljetaan pois. QT-aikaa pidentävien aineiden samanaikaista käyttöä vältetään.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia tai kouristuskohtauksia, jotka vaativat epilepsialääkkeiden lisäämistä tai lisäämistä, suljetaan pois.
• Lääkekannabiksen ja CBD-öljyn käyttö on kielletty tämän protokollan kahden ensimmäisen jakson aikana. Potilaiden tulee olla poissa kannabisöljystä 3 päivää ennen ilmoittautumista