WP1066 hos barn med refraktære og progressive eller tilbakevendende ondartede hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet progressiv medulloblastom, malignt gliom eller annen tilbakevendende/progressiv malign hjernesvulst, som det ikke finnes kurative tiltak for. Primære spinale svulster er kvalifisert. DIPG og DMG H3K27M krever ikke histologisk bekreftelse.
• Pasienter med DIPG og DMG med H3K27M som er post-stråling, men som ikke har vist tumorprogresjon, er også kvalifisert.
• Pasienter må tidligere ha gjennomgått standardbehandling inkludert kirurgi, stråling og/eller førstelinje adjuvant kjemoterapi før den eksperimentelle behandlingen (WP1066).
• Pasienter må ha kommet seg etter den akutte behandlingsrelaterte toksisiteten (definert som < grad 1 hvis ikke definert i kvalifikasjonskriteriene) av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien. Det er ingen øvre grense for antall tidligere terapier som er tillatt.
• Alder > 3 til 25 år.
• Karnofsky eller Lansky Performance Scale score > 60 %.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL
  • Blodplater > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x (<10 x hvis du tar steroider) institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser for alder ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  • PT/PTT< 1,5 x normal institusjonsstandard
  • Pasienter med stabile anfall (f.eks. ingen anfall i ≥ 14 dager og som ikke krever opptrapping eller tillegg av antiepileptika) vil være kvalifisert.
  • Signert informert skriftlig samtykke innhentet fra pasient som er 18 år eller eldre, eller fra verge/rettslig representant hvis pasient er under 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv antikreftbehandling minst tre (3) uker før studieregistrering eller minst seks (6) uker hvis tidligere nitrosourea.
• Biologisk eller undersøkelsesmiddel (anti-neoplastisk): Pasienten må ha fått sin siste dose av undersøkelsesmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering. Antistoffer: ≥ 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1. Midler med forlenget halveringstid: Minst tre halveringstider må ha gått før innrullering .
• Immunterapi: Pasienten må ha fullført immunterapi (f.eks. tumorvaksiner, onkolytiske virus. osv.) minst 42 dager før påmelding.

• Stråling: Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av:

  • Kraniospinal bestråling ≥ 3 måneder før påmelding.
  • Annen betydelig benmargsstråling ≥ 6 uker før innmelding
  • Lokal palliativ XRT (liten port) ≥2 uker.
• Stamcelletransplantasjon: Pasienten må være ≥ 12 uker siden autolog benmargs-/stamcelletransplantasjon før registrering.
• Kirurgi Pasienter må være fullstendig restituert fra alle akutte effekter av tidligere kirurgisk inngrep.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som WP1066.
• Den enzymatiske metabolismeprofilen til WP1066 er ukjent. Pasienter som får legemidler som i betydelig grad interagerer med CYP450-enzymet(e) er ikke kvalifisert. Men hvis de byttes til andre medisiner med et 2-ukers utvaskingsvindu, vil de være kvalifisert. Pasienter ekskluderes også hvis de har blitt eksponert innen 7 dager etter planlagt første studiebehandlingsdag for medisiner som hovedsakelig er CYP2D6-, 2C9- eller 2C19-substrater, sterke inhibitorer eller induktorer og sensitive substrater av CYP3A4 med smalt terapeutisk område.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Ingen enkelt lesjon kan være større enn 5 cm i maksimal diameter. Det kan ikke være klinisk signifikant midtlinjeforskyvning eller hydrocephalus.
• Effekten av WP1066 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi WP1066 potensielt kan være teratogent eller ha abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med WP1066, bør amming avbrytes hvis mor behandles med WP1066. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder før studiestart, under studien og i 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller være kirurgisk sterile. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført WP1066-administrasjon.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med WP1066.
• Potensialet for ytterligere blødninger ved bruk av WP1066 er ukjent. Det vil være etter PIs skjønn å registrere en pasient som har en liten, asymptomatisk hjerneblødning, men pasienter som har hatt symptomatiske blødninger vil bli ekskludert.
• Pasienter som trenger opptrapping av kortikosteroiddosen vil bli ekskludert, men pasienter som får en stabil eller avtagende dose i minst én uke før registrering vil være kvalifisert.
• Hjertetoksisitetene til WP1066 er ukjente. Pasienter som har et gjennomsnittlig QTc-intervall >450 ms ved baseline vil derfor bli ekskludert. Samtidig bruk av midler som forlenger QT-intervallet vil unngås.
• Pasienter med ukontrollerte anfall eller anfall som krever opptrapping eller tillegg av antiepileptika vil bli ekskludert.
• Bruk av medisinsk cannabis og CBD-olje er forbudt i løpet av de to første syklusene av denne protokollen. Pasienter må være fri for cannabisolje i 3 dager før påmelding