WP1066 hos børn med refraktære og progressive eller tilbagevendende maligne hjernetumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet progressiv medulloblastom, malignt gliom eller enhver anden recidiverende/progressiv malign hjernetumor, for hvilken der ikke findes helbredende foranstaltninger. Primære spinale tumorer er kvalificerede. DIPG og DMG H3K27M kræver ikke histologisk bekræftelse.
• Patienter med DIPG og DMG med H3K27M, som er post-strålet, men som ikke har udvist tumorprogression, er også kvalificerede.
• Patienter skal tidligere have gennemgået standardbehandling, inklusive kirurgi, stråling og/eller førstelinjes adjuverende kemoterapi forud for den eksperimentelle behandling (WP1066).
• Patienter skal være kommet sig fra den akutte behandlingsrelaterede toksicitet (defineret som < grad 1, hvis den ikke er defineret i kriterierne for berettigelse) af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse. Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere terapier, der er tilladt.
• Alder > 3 til 25 år.
• Karnofsky eller Lansky Performance Scale score > 60 %.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal > 1.000/mcL
  • Blodplader > 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x (<10 x hvis du tager steroider) institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser for alder ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • PT/PTT< 1,5 x normal institutionel standard
  • Patienter med stabile anfald (f.eks. ingen anfald i ≥ 14 dage og ikke kræver optrapning eller tilføjelse af antiepileptika) vil være berettigede.
  • Underskrevet informeret skriftligt samtykke indhentet fra patient, hvis 18 år eller ældre, eller fra værge/juridisk repræsentant, hvis patienten er under 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Patienterne skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mindst tre (3) uger før studieindskrivning eller mindst seks (6) uger, hvis de tidligere har fået nitrosourea.
• Biologisk eller forsøgsmiddel (anti-neoplastisk): Patienten skal have modtaget deres sidste dosis af forsøgsmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dage før studieindskrivning. Antistoffer: ≥ 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1. Midler med forlænget halveringstid: Mindst tre halveringstider skal være gået før indskrivning .
• Immunterapi: Patienten skal have afsluttet immunterapi (f.eks. tumorvacciner, onkolytiske vira. osv.) mindst 42 dage før tilmelding.

• Stråling: Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af:

  • Kraniospinal bestråling ≥ 3 måneder før indskrivning.
  • Anden væsentlig knoglemarvsbestråling ≥ 6 uger før indskrivning
  • Lokal palliativ XRT (lille havn) ≥2 uger.
• Stamcelletransplantation: Patienten skal være ≥ 12 uger siden autolog knoglemarvs-/stamcelletransplantation før indskrivning.
• Kirurgi Patienter skal være fuldt restituerede fra alle akutte virkninger af tidligere kirurgisk indgreb.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som WP1066.
• Den enzymatiske metabolismeprofil af WP1066 er ukendt. Patienter, der får lægemidler, der signifikant interagerer med CYP450-enzymet(erne), er ikke kvalificerede. Men hvis de skiftes til anden medicin med en 2-ugers udvaskningsperiode, vil de være berettigede. Patienter er også udelukket, hvis de er blevet eksponeret inden for 7 dage efter den planlagte første studiebehandlingsdag for medicin, der overvejende er CYP2D6-, 2C9- eller 2C19-substrater, stærke inhibitorer eller induktorer og følsomme substrater af CYP3A4 med et snævert terapeutisk område.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Ingen enkelt læsion kan være større end 5 cm i maksimal diameter. Der er muligvis ikke klinisk signifikant midtlinjeforskydning eller hydrocephalus.
• Virkningerne af WP1066 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi WP1066 potentielt kan være teratogent eller have abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med WP1066, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med WP1066. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder før studiestart, under undersøgelsen og i 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller være kirurgisk sterile. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af WP1066-administration.
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med WP1066.
• Potentialet for yderligere blødning ved brug af WP1066 er ukendt. Det vil være efter PI'ernes skøn at indskrive en patient, der har en lille, asymptomatisk hjerneblødning, men patienter, der har haft symptomatiske blødninger, vil blive udelukket.
• Patienter, der har behov for eskalering af kortikosteroiddosis, vil blive udelukket, men patienter, der får en stabil eller faldende dosis i mindst en uge før registrering, vil være berettigede.
• Hjertetoksiciteten af ​​WP1066 er ukendt. Patienter, som har et gennemsnitligt QTc-interval >450 ms ved baseline, vil således blive udelukket. Samtidig brug af midler, der forlænger QT-intervallet, vil blive undgået.
• Patienter med ukontrollerede anfald eller krampeanfald, der kræver optrapning eller tilføjelse af antiepileptika, vil blive udelukket.
• Brugen af ​​medicinsk cannabis og CBD-olie er forbudt i de første 2 cyklusser af denne protokol. Patienter skal have fri for cannabisolie i 3 dage før tilmelding