WP1066 hos barn med refraktära och progressiva eller återkommande maligna hjärntumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade progressiva medulloblastom, malignt gliom eller någon annan återkommande/progressiv malign hjärntumör, för vilken kurativa åtgärder inte finns. Primära spinaltumörer är berättigade. DIPG och DMG H3K27M kräver ingen histologisk bekräftelse.
• Patienter med DIPG och DMG med H3K27M som är efter strålning men som inte har uppvisat tumörprogression är också berättigade.
• Patienter måste tidigare ha genomgått standardbehandling inklusive kirurgi, strålning och/eller första linjens adjuvant kemoterapi före den experimentella behandlingen (WP1066).
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta behandlingsrelaterade toxiciteterna (definierade som < grad 1 om de inte definieras i behörighetskriterierna) av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie. Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare terapier som är tillåtna.
• Ålder > 3 till 25 år.
• Karnofsky eller Lansky Performance Scale poäng > 60 %.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler > 1 000/mcL
  • Blodplättar > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x (<10 x om man tar steroider) institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser för ålder ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
  • PT/PTT< 1,5 x normal institutionell standard
  • Patienter med stabila anfall (t.ex. inga anfall på ≥ 14 dagar och som inte kräver upptrappning eller tillägg av antiepileptika) kommer att vara berättigade.
  • Undertecknat informerat skriftligt samtycke från patient om 18 år eller äldre, eller från vårdnadshavare/rättsligt ombud om patienten är yngre än 18 år

Exklusions kriterier:

• Patienter måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerbehandling minst tre (3) veckor före studieinskrivning eller minst sex (6) veckor om tidigare nitrosourea.
• Biologiskt eller prövningsmedel (anti-neoplastiskt): Patienten måste ha fått sin sista dos av undersökningsmedlet eller biologiskt medel ≥ 7 dagar före studieregistreringen. Antikroppar: ≥ 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen av antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad ≤ 1. Medel med förlängd halveringstid: Minst tre halveringstider måste ha förflutit före inskrivning .
• Immunterapi: Patienten måste ha avslutat immunterapi (t.ex. tumörvacciner, onkolytiska virus. etc.) minst 42 dagar före registrering.

• Strålning: Patienterna måste ha haft sin sista bråkdel av:

  • Kraniospinal bestrålning ≥ 3 månader före inskrivning.
  • Annan betydande benmärgsstrålning ≥ 6 veckor före inskrivning
  • Lokal palliativ XRT (liten hamn) ≥2 veckor.
• Stamcellstransplantation: Patienten måste vara ≥ 12 veckor sedan autolog benmärgs-/stamcellstransplantation före inskrivning.
• Kirurgi Patienter måste vara helt återställda från alla akuta effekter av tidigare kirurgiskt ingrepp.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som WP1066.
• Den enzymatiska metabolismprofilen för WP1066 är okänd. Patienter som får läkemedel som signifikant interagerar med CYP450-enzym(erna) är inte berättigade. Men om de byter till andra mediciner med ett 2-veckors uttvättningsfönster kommer de att vara berättigade. Patienter exkluderas också om de har exponerats inom 7 dagar efter den planerade första studiebehandlingsdagen för mediciner som huvudsakligen är CYP2D6-, 2C9- eller 2C19-substrat, starka hämmare eller inducerare och känsliga substrat för CYP3A4 med snävt terapeutiskt intervall.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Ingen enskild lesion kan vara större än 5 cm i maximal diameter. Det kanske inte finns någon kliniskt signifikant mittlinjeförskjutning eller hydrocefalus.
• Effekterna av WP1066 på det växande mänskliga fostret är okända. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom WP1066 potentiellt kan vara teratogena eller ha abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med WP1066, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med WP1066. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel före studiestart, under studien och i 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller vara kirurgiskt sterila. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av WP1066.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med WP1066.
• Potentialen för ytterligare blödningar med användning av WP1066 är okänd. Det kommer att vara upp till PI:s gottfinnande att registrera en patient som har en liten, asymtomatisk hjärnblödning, men patienter som har haft symtomatiska blödningar kommer att uteslutas.
• Patienter som behöver eskalering av kortikosteroiddosen kommer att uteslutas, men patienter som får en stabil eller minskande dos under minst en vecka före registrering kommer att vara berättigade.
• Hjärttoxiciteterna för WP1066 är okända. Patienter som har ett genomsnittligt QTc-intervall >450 ms vid baslinjen kommer således att exkluderas. Samtidig användning av medel som förlänger QT-intervallet kommer att undvikas.
• Patienter med okontrollerade anfall eller anfall som kräver eskalering eller tillägg av antiepileptika kommer att uteslutas.
• Användning av medicinsk cannabis och CBD-olja är förbjuden under de första 2 cyklerna av detta protokoll. Patienter måste vara lediga med cannabisolja i 3 dagar före inskrivning