WP1066 在患有难治性和进行性或复发性恶性脑肿瘤的儿童中的应用

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的进展性髓母细胞瘤、恶性神经胶质瘤或任何其他复发/进展性恶性脑肿瘤，且尚无治愈措施。 原发性脊柱肿瘤符合条件。 DIPG 和 DMG H3K27M 不需要组织学确认。
• 具有 H3K27M 的 DIPG 和 DMG 患者在放射后但未表现出肿瘤进展也符合条件。
• 患者必须在实验性治疗 (WP1066) 之前接受过标准护理治疗，包括手术、放疗和/或一线辅助化疗。
• 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性治疗相关毒性（定义为 < 1 级，如果未在资格标准中定义）中恢复。 允许的先前疗法的数量没有上限。
• 年龄 > 3 至 25 岁。
• Karnofsky 或 Lansky 绩效量表得分 > 60%。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mcL
  • 血小板> 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 5 x（如果服用类固醇则<10 x）机构正常上限
  • 肌酐在年龄的正常机构限制内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
  • PT/PTT< 1.5 x 正常机构标准
  • 癫痫发作稳定的患者（例如，≥ 14 天无癫痫发作且不需要升级或添加抗癫痫药物）将符合条件。
  • 如果年满 18 岁，则从患者处获得签署的知情同意书；如果患者未满 18 岁，则从监护人/法定代表处获得

排除标准：

• 患者必须在研究登记前至少三 (3) 周接受过已知骨髓抑制性抗癌治疗的最后一剂，如果之前接受过亚硝基脲治疗，则必须至少接受过六 (6) 周。
• 生物制剂或研究药物（抗肿瘤）：患者必须在研究登记前 ≥ 7 天接受最后一剂研究药物或生物制剂。 抗体：输注最后一剂抗体后必须经过 ≥ 21 天，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复至 ≤ 1 级。半衰期延长的药物：在入组前必须至少经过三个半衰期.
• 免疫疗法：患者必须完成免疫疗法（例如 肿瘤疫苗、溶瘤病毒。 等）至少在入学前 42 天。

• 辐射：患者必须接受以下最后一部分：

  • 入组前 ≥ 3 个月接受过颅脊髓照射。
  • 入组前 ≥ 6 周的其他大量骨髓照射
  • 局部姑息性 XRT（小端口）≥2 周。
• 干细胞移植：患者在入组前自体骨髓/干细胞移植必须≥ 12 周。
• 手术 患者必须从先前手术干预的所有急性影响中完全康复。
• 归因于与 WP1066 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• WP1066 的酶代谢谱未知。 正在接受与 CYP450 酶显着相互作用的药物的患者不符合资格。 但是，如果他们改用具有 2 周清除期的其他药物，他们将符合条件。 如果患者在计划的第一个研究治疗日的 7 天内暴露于主要为 CYP2D6、2C9 或 2C19 底物、强抑制剂或诱导剂以及治疗范围窄的 CYP3A4 敏感底物的药物，则他们也被排除在外。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 单个病变的最大直径不能大于 5 厘米。 可能没有临床上显着的中线偏移或脑积水。
• WP1066 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 孕妇被排除在本研究之外，因为 WP1066 可能具有致畸作用或具有堕胎作用。 由于母亲使用 WP1066 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 WP1066 治疗，则应停止母乳喂养。 有生育能力的女性受试者应愿意在研究开始前、研究期间以及最后一次研究药物给药后 2 个月内使用 2 种节育方法，或者进行手术绝育。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 WP1066 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 WP1066 发生药代动力学相互作用。
• 使用 WP1066 进一步出血的可能性尚不清楚。 PI 将酌情决定是否招募有少量无症状脑出血的患者，但有症状性出血的患者将被排除在外。
• 需要增加皮质类固醇剂量的患者将被排除在外，但在注册前至少一周接受稳定或减少剂量的患者将符合条件。
• WP1066 的心脏毒性未知。 因此，基线时平均 QTc 间期 > 450 ms 的患者将被排除在外。 将避免同时使用延长 QT 间期的药物。
• 癫痫发作不受控制或癫痫发作需要升级或添加抗癫痫药物的患者将被排除在外。
• 在本协议的前 2 个周期内禁止使用医用大麻和 CBD 油。 患者必须在入组前 3 天停用大麻油