ステージ 2 T1D における CGM ガイド下インスリン療法の早期開始の試験 (TESS)

実験的：介入

1 型糖尿病の病態生理学、血糖に影響を与える要因、インスリンの効果に基づいた集中的な教育を含む早期の糖尿病管理と教育。毎月 20 日以上非盲検で装着された持続的グルコース監視装置 (CGM) のデータを使用し、結果の解釈と教育を行います。 . 高血糖値の持続または反復のパターンに基づいて正当化される場合、インスリン療法の早期開始。

他の：早期の CGM に基づく教育とインスリン療法の開始。

ステージ 2 からステージ 3 の T1D に進行する子供を、継続的グルコース モニター (CGM) 技術を使用して慎重に監視し、家族が進行中の血糖異常を認識するのを支援することを目的とした段階的な教育を実施し、早期にインスリンを開始して血糖異常に対処することで、HbA1c と DKA のリスクを大幅に低下させることができます。診断時に、それによって病気の経過の軌跡を変えます。

アクティブコンパレータ：コントロール

TEDDY/DAISY/ASK (BDC で進行中の研究) のプロトコルに基づく血糖サーベイランスに関する通常の教育とアドバイス。 これには、月に 2 ～ 3 回の血糖チェック、異常が認められた場合の参加者主導の研究担当者との連絡、臨床型 1 糖尿病の基準が満たされた場合の臨床ケアへの移行が含まれます。

他の：通常のケア: グルコメーターの監視と基礎教育。

• TEDDY/DAISY/ASKのプロトコールに基づいた、血糖監視に関する通常の教育とアドバイス。
• 変化に関する基本的なフィードバックを含む血糖プロファイルのデータを収集するために、3 か月ごとに 10 日間 CGM を盲検化しました。

ベースラインから 6 か月のフォローアップまでの糖尿病知識の変化。

35 項目の糖尿病アンケート。回答は true/false/わからない。 合計点は 35 問中の正解数で、正解数が多いほど知識が高いことを示します。 ベースラインから6か月のフォローアップまでの変化をグループ間で比較します

連続血糖モニター (CGM) % time >140 mg/dL

各時点で少なくとも 5 日間のデータを使用して Dexcom G6 の着用で得られたデータ。 連続グルコースモニター (CGM) % time >140 mg/dL は、5 つの時点すべてからのデータを組み込んだ線形混合モデルを使用して分析され、グループと時間の間の相互作用を使用して、経時的な結果の変化の違いをテストします。 対比ステートメントは、介入と対照の比較をテストするために使用されます。

HbA1cの変化

ベースラインから 52 週までの HbA1c、ベースライン用に調整

% HbA1c <7.0%

各グループの HbA1c <7.0% の個人の割合

連続ブドウ糖モニター (CGM) % time in range 60-140 mg/dL

少なくとも 5 日間のデータを使用して Dexcom G6 の着用で得られたデータ。

連続グルコース モニター (CGM) 平均センサー グルコース レベル (mg/dL)

少なくとも 5 日間のデータを使用して Dexcom G6 の着用で得られたデータ。

連続グルコース モニター (CGM) 標準偏差センサー グルコース レベル (mg/dL)

少なくとも 5 日間のデータを使用して Dexcom G6 の着用で得られたデータ。

連続グルコースモニター (CGM) 変動係数センサーグルコースレベル (mg/dL)

少なくとも 5 日間のデータを使用して Dexcom G6 の着用で得られたデータ。

小児生活の質インベントリー (PedsQL 4.0) スコアの経時変化

PedsQL 4.0 は、身体機能、感情機能、社会機能、および学校機能の領域にわたって、健康関連の生活の質を測定します。

ThePedsQL には、2 歳から 4 歳、5 歳から 7 歳、8 歳から 12 歳、13 歳から 18 歳の子供を持つ親向けのフォームがあります。 子供用バージョンには、5 ～ 7 歳、8 ～ 12 歳、13 ～ 18 歳の子供向けのパラレル フォームがあります。 項目への回答は、5 段階のリッカート スケールを使用します (0 = まったく問題にならない、4 = ほとんど常に問題になる)。 項目は逆スコアが付けられ、0 から 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。

経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) に対する C ペプチド応答の変化

標準的な OGTT 中の C ペプチド測定、曲線下面積 (AUC)

経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) に対するインスリン反応の変化

標準 OGTT 中のインスリン測定、曲線下面積 (AUC)

糖尿病意識調査の経時変化

10 項目の調査、各項目は 1 ～ 5 のリッカート尺度で回答: (1) 強く同意しない、(5) 強く同意する。 採点は 4 段階で行われます。(1) 「厳格な管理の価値」、4 ～ 20 点で採点され、高得点は管理の重要性との一致を示します。 (2) 「心理社会的影響」、2 ～ 10 ポイントで採点され、スコアが高いほど心理社会的要因に対する糖尿病の影響が大きいことに同意することを示します。 (3) 「患者の自律性」、2 ～ 10 点で採点され、点数が高いほど自律性の価値に同意することを示します。 (4) 「自信」は 2 ～ 10 ポイントで採点され、スコアが高いほど知識とスキルへの自信を示します。

アクティビティ モニタリングの 1 日の歩数

各時点での少なくとも 5 日間のデータからの 1 日あたりの歩数のアクティビティ トラッカー平均。 7 つの時点すべてからのデータを組み込んだ線形混合モデルを使用して、1 日の平均歩数を分析し、グループと時間の間の相互作用を使用して、経時的な結果の変化の違いをテストします。 対比ステートメントは、対象の比較 (介入とコントロール) をテストするために使用されます。

糖尿病リスクに関する親の不安

糖尿病リスクの心理的影響を研究するためのアンケートの項目。 State-Trait Anxiety Inventory (STAI) の状態部分の 6 項目の短い形式を使用して、ある時点での子供の糖尿病リスクに関する親の不安を評価します。 たとえば、親は、特に子供が糖尿病になるリスクについて考えるときに、どのくらいの頻度で「心配」を感じるかを尋ねられました。 回答は 4 段階で採点され、6 項目のスコアは 20 項目の State Anxiety Inventory スコアに匹敵する合計スコアに変換されました。 STAI スコアが 40 を超える親は、非常に不安であると見なされました。 STAIスコアは、3つの時点すべてからのデータを組み込んだ線形混合モデルを使用して分析され、グループと時間の間の相互作用により、経時的な結果の変化の違いをテストします。 対比ステートメントは、介入と対照の比較をテストするために使用されます。

親のうつ病の症状.

糖尿病リスクの心理的影響を研究するためのアンケートの項目。 抑うつ症状の頻度を調べる 6 項目の質問セットを使用して、ある時点での親の抑うつ症状を評価します。 たとえば、両親は、（1）まったくないから（4）いつも泣いているまでの 4 段階で、泣き虫の頻度について尋ねられます。 回答は 6 から 24 まで採点され、スコアが高いほど抑うつ症状が増加したことを示します。

糖尿病リスクに影響を与える能力に対する親の認識。

糖尿病リスクの心理的影響を研究するためのアンケートの項目。 3 項目の調査で、各項目は 1 ～ 5 のリッカート スケールで回答されます。(1) 強く同意する (5) 強く同意しない。 リスク修正信念スコアは 3 ～ 15 点で採点され、スコアが高いほど、糖尿病のリスクを修正できるという認識を示します。 リスク修正スコアは、3 つの時点すべてからのデータを組み込んだ線形混合モデルを使用して分析され、グループと時間の間の相互作用を使用して、経時的な結果の変化の違いをテストします。 対比ステートメントは、介入と対照の比較をテストするために使用されます

親のリスク認識の正確さ。

糖尿病リスクの心理的影響を研究するためのアンケートの項目。 子供の 1 型糖尿病 (T1D) 発症リスクに対する親の認識の正確さは、アンケートで正確または不正確としてスコア付けされます (正確: 子供の T1D リスクが他の子供の T1D リスクよりも高いまたははるかに高いことを示す; 不正確: 子供の1 型糖尿病のリスクは、他の子供の 1 型糖尿病のリスクと同じか、やや低いか、またははるかに低かった)。

糖尿病リスクに関する親の心配。

糖尿病リスクの心理的影響を研究するためのアンケートの項目。 子供が糖尿病を発症するかどうかについての心配の頻度は、(1)まったくないから(5)非常によくあるまでの5段階で採点されます。 スコア 5 は、心配のレベルが高いことを示します。

時間の経過に伴う高さの変化

性別と年齢の CDC (疾病管理センター) 基準を使用した、身長の z スコアの変化。

体重の経時変化

性別と年齢の CDC 基準を使用した、体重の z スコアの変化。

BMIの経時変化

性別と年齢の CDC 基準を使用した BMI の z スコアの変化。

体脂肪の経時変化

タニタ生体電気インピーダンススケールによる体脂肪率の変化

1つまたは複数の膵島細胞自己抗体の存在:時間の経過とともに

血中で測定された膵島自己抗体: GAD65 自己抗体 (GADA)、膵島抗原 2 自己抗体 (IA-2A)、インスリン自己抗体 (IAA)、および亜鉛輸送体 8 自己抗体 (ZnT8A)

経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) による経時的な耐糖能の変化

異常な耐糖能は次のように定義されます。

空腹時血糖≧110mg/dL（6.1mmol/L）かつ＜126mg/dL（7mmol/L）、または2時間血糖≧140mg/dL（7.8mmol/L）かつ＜200（11.1mmol/L） L)、または OGTT 中の 30、60、90 分間の血漿グルコース ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)

糖尿病を診断する OGTT 値は、次のように定義されます。

空腹時血漿グルコース >126 mg/dL (7 mmol/L)、または 2 時間血漿グルコース >200 (11.1 mmol/L)、

連続血糖モニター (CGM) % 時間 <60 mg/dL

少なくとも 5 日間のデータを使用して Dexcom G6 の着用で得られたデータ。

骨密度測定法 (DXA) によって測定された脊椎の面積骨密度

二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) により g/cm2 で測定

骨密度測定法 (DXA) によって測定された大腿骨近位部の面積骨密度

二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) により g/cm2 で測定

経時的な血糖コントロールの変化

1,5無水グルシトール

インスリンの必要量

合計、基礎およびボーラス インスリン投与量 (単位/kg/日)、両腕

重度の低血糖エピソード

重度の低血糖エピソードの頻度 (BG < 54 mg/dL)

糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) エピソード

DKAの頻度

血糖に関連するERの訪問と入院

ER/入院の頻度

有害事象

その他の有害事象の数、性質および重症度

CGM（持続血糖モニター）システムの使用頻度の評価

CGM使用日数

糖尿病の知識が6か月から12か月のフォローアップに変化。

35 項目の糖尿病アンケート。回答は true/false/わからない。 合計点は 35 問中の正解数で、正解数が多いほど知識が高いことを示します。 6か月のフォローアップから12か月のフォローアップまでの知識の持続性がグループ間で比較されます