Ensaio de Iniciação Precoce da Terapia de Insulina Guiada por CGM no Estágio 2 T1D (TESS)

Experimental: Intervenção

Gerenciamento e educação precoce do diabetes, incluindo educação focada com base na fisiopatologia do diabetes tipo 1, fatores que afetam a glicose no sangue e efeitos da insulina usando dados do dispositivo de monitoramento contínuo da glicose (CGM) usado sem ocultação pelo menos 20 dias por mês com interpretação e educação sobre os resultados . Início precoce da terapia com insulina, quando justificado com base em um padrão de valores elevados prolongados ou repetidos de glicose no sangue.

Outro: Educação precoce guiada por CGM e início da terapia com insulina.

O monitoramento cuidadoso de crianças que progridem do estágio 2 para o estágio 3 de DM1 usando a tecnologia de monitor contínuo de glicose (CGM), educação em etapas direcionada para ajudar as famílias a reconhecer a disglicemia em evolução e abordar as anormalidades glicêmicas com o início precoce da insulina pode reduzir substancialmente a HbA1c e o risco de CAD diagnóstico, alterando assim a trajetória do curso da doença.

Comparador Ativo: Ao controle

Educação usual e aconselhamento sobre vigilância glicêmica com base em protocolos de TEDDY/DAISY/ASK (estudos em andamento no BDC). Isso inclui: verificações de glicose no sangue 2 a 3 vezes por mês, contato conduzido pelo participante com a equipe do estudo quando anormalidades são observadas e transição para atendimento clínico quando os critérios para diabetes tipo 1 clínico são atendidos.

Outro: Cuidados habituais: vigilância do glicosímetro e educação básica.

• Educação usual e aconselhamento sobre vigilância glicêmica com base em protocolos de TEDDY/DAISY/ASK.
• CGM cego por 10 dias a cada 3 meses para coletar dados sobre o perfil glicêmico com feedback básico sobre as mudanças.

Mudança no conhecimento sobre diabetes desde o início até o acompanhamento de 6 meses.

Questionário de diabetes de 35 itens com possíveis respostas verdadeiro/falso/não sei. A pontuação total é o número de respostas corretas em 35, com mais respostas corretas indicando maior conhecimento. A mudança da linha de base para o acompanhamento de 6 meses será comparada entre os grupos

Monitor de glicose contínuo (CGM) % tempo >140 mg/dL

Dados obtidos para desgaste Dexcom G6 com pelo menos 5 dias de dados em cada ponto de tempo. Monitoramento contínuo de glicose (CGM) % tempo >140 mg/dL será analisado usando modelos mistos lineares incorporando dados de todos os 5 pontos de tempo, com uma interação entre grupo e tempo para testar diferenças na mudança no resultado ao longo do tempo. As declarações de contraste serão usadas para testar as comparações de intervenção versus controles.

Mudança na HbA1c

HbA1c desde o início até 52 semanas, ajustado para o início

% com HbA1c <7,0%

Porcentagem de indivíduos em cada grupo com HbA1c <7,0%

Monitor de glicose contínuo (CGM) % de tempo na faixa de 60-140 mg/dL

Dados obtidos para o desgaste do Dexcom G6 com pelo menos 5 dias de dados.

Nível médio de glicose do sensor de monitor contínuo de glicose (CGM) (mg/dL)

Dados obtidos para o desgaste do Dexcom G6 com pelo menos 5 dias de dados.

Nível de glicose do sensor de desvio padrão do monitor contínuo de glicose (CGM) (mg/dL)

Dados obtidos para o desgaste do Dexcom G6 com pelo menos 5 dias de dados.

Monitor de glicose contínuo (CGM) coeficiente de variação do sensor de nível de glicose (mg/dL)

Dados obtidos para o desgaste do Dexcom G6 com pelo menos 5 dias de dados.

Mudança na pontuação do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL 4.0) ao longo do tempo

O PedsQL 4.0 mede a qualidade de vida relacionada à saúde nos domínios de funcionamento físico, funcionamento emocional, funcionamento social e funcionamento escolar.

ThePedsQL tem formulários paralelos para pais de crianças de 2-4, 5-7, 8-12 e 13-18 anos. A versão infantil tem formulários paralelos para crianças de 5 a 7 anos, 8 a 12 e 13 a 18 anos. As respostas aos itens usam uma escala Likert de 5 pontos (0 = nunca um problema, 4 = quase sempre um problema). Os itens são pontuados inversamente e transformados em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.

Alteração na resposta do peptídeo C ao teste oral de tolerância à glicose (OGTT)

Medição do peptídeo C durante OGTT padrão, Área sob a curva (AUC)

Alteração na resposta à insulina ao Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT)

medição de insulina durante OGTT padrão, área sob a curva (AUC)

Pesquisa de atitude sobre diabetes muda ao longo do tempo

Pesquisa de 10 itens, cada item respondido em uma escala likert de 1 a 5: (1) discordo totalmente a (5) concordo totalmente. A pontuação é feita em 4 escalas: (1) "Valor do Controle Apertado", pontuado em 4-20 pontos com pontuação mais alta indicando concordância com a importância do controle; (2) "Impacto Psicossocial", pontuado de 2 a 10 pontos, com maior pontuação indicando concordância com alto impacto do diabetes nos fatores psicossociais; (3) "Autonomia do Paciente", pontuado de 2 a 10 pontos com maior pontuação indicando concordância com o valor da autonomia; e (4) "Confiança", com pontuação de 2 a 10 pontos, com pontuação mais alta indicando confiança no conhecimento e nas habilidades.

Etapas diárias de monitoramento de atividades

Média de etapas do rastreador de atividades por dia de pelo menos 5 dias de dados em cada ponto de tempo. Os passos diários médios serão analisados ​​usando modelos mistos lineares que incorporam dados de todos os sete pontos de tempo, com uma interação entre grupo e tempo para testar as diferenças na mudança no resultado ao longo do tempo. As declarações de contraste serão usadas para testar as comparações de interesse (intervenção vs controles).

Ansiedade dos pais em relação ao risco de diabetes

Itens de um questionário para estudar o impacto psicológico do risco de diabetes. Um formulário curto de 6 itens da parte do estado do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) será usado para avaliar a ansiedade dos pais sobre o risco de diabetes da criança em um único ponto no tempo. Por exemplo, foi perguntado aos pais com que frequência eles se sentem "preocupados" especificamente quando pensam no risco de seus filhos desenvolverem diabetes. As respostas foram pontuadas em uma escala de 4 pontos e a pontuação de 6 itens foi então convertida em uma pontuação total comparável à pontuação do Inventário de Ansiedade do Estado de 20 itens. Os pais com escores de IDATE > 40 foram considerados altamente ansiosos. Os escores STAI serão analisados ​​usando modelos mistos lineares que incorporam dados de todos os três pontos de tempo, com uma interação entre grupo e tempo para testar as diferenças na mudança no resultado ao longo do tempo. As declarações de contraste serão usadas para testar as comparações de intervenção versus controles.

Sintomas de depressão dos pais.

Itens de um questionário para estudar o impacto psicológico do risco de diabetes. Um conjunto de perguntas de 6 itens questionando a frequência dos sintomas depressivos será usado para avaliar os sintomas depressivos dos pais em um único momento. Por exemplo, os pais serão questionados sobre a frequência de crises de choro em uma escala de 4 pontos de (1) Nunca a (4) Sempre. As respostas são pontuadas de 6 a 24, com pontuação mais alta indicando aumento de sintomas depressivos.

Percepção dos pais sobre a capacidade de impactar o risco de diabetes.

Itens de um questionário para estudar o impacto psicológico do risco de diabetes. Uma pesquisa de 3 itens, cada item respondido em uma escala likert de 1 a 5: (1) concordo totalmente a (5) discordo totalmente. A pontuação da crença de modificação do risco é pontuada em 3-15 pontos com pontuação mais alta indicando a percepção de que o risco de diabetes pode ser modificado. As pontuações de modificação de risco serão analisadas usando modelos mistos lineares incorporando dados de todos os três pontos de tempo, com uma interação entre grupo e tempo para testar diferenças na mudança no resultado ao longo do tempo. As declarações de contraste serão usadas para testar as comparações de intervenção versus controle

Precisão da percepção de risco dos pais.

Itens de um questionário para estudar o impacto psicológico do risco de diabetes. A precisão da percepção dos pais sobre o risco da criança de desenvolver diabetes tipo 1 (DM1) é pontuada como precisa ou imprecisa em um questionário (exata: indicando que o risco de DM1 da criança era maior ou muito maior do que o risco de DM1 de outras crianças; imprecisa: indicando o risco de DM1 da criança O risco de DM1 era o mesmo, um pouco menor ou muito menor do que o risco de DM1 de outras crianças).

Preocupação dos pais em relação ao risco de diabetes.

Item de um questionário para estudar o impacto psicológico do risco de diabetes. A frequência de preocupação sobre se a criança desenvolverá diabetes é pontuada em uma escala de cinco itens de (1) Nunca a (5) Muitas vezes. Uma pontuação de 5 indica maior nível de preocupação.

Mudança de altura ao longo do tempo

Mudança no escore z de altura, usando os padrões do CDC (Centers for Disease Control) para sexo e idade.

Mudança de peso ao longo do tempo

Mudança no escore z de peso, usando os padrões do CDC para sexo e idade.

Mudança no IMC ao longo do tempo

Mudança no escore z do IMC usando os padrões do CDC para sexo e idade.

Mudança na gordura corporal ao longo do tempo

Mudança no percentual de gordura corporal usando a escala de impedância bioelétrica Tanita

Presença de um ou mais autoanticorpos contra ilhotas: ao longo do tempo

autoanticorpos de ilhotas medidos no sangue: autoanticorpo GAD65 (GADA), autoanticorpo de antígeno 2 de ilhota (IA-2A), autoanticorpo de insulina (IAA) e autoanticorpo de transportador de zinco 8 (ZnT8A)

Mudança na tolerância à glicose ao longo do tempo pelo Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT)

A tolerância anormal à glicose é definida como:

Glicose plasmática em jejum ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) e < 126 mg/dL (7 mmol/L), ou glicose plasmática em 2 horas ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) e < 200 (11,1 mmol/ L), ou glicose plasmática de 30, 60, 90 minutos durante OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)

Os valores de OGTT para diagnóstico de diabetes são definidos como:

Glicose plasmática em jejum >126 mg/dL (7 mmol/L), ou glicose plasmática em 2 horas >200 (11,1 mmol/L),

Monitor de glicose contínuo (CGM) % tempo <60 mg/dL

Dados obtidos para o desgaste do Dexcom G6 com pelo menos 5 dias de dados.

densidade mineral óssea areal da coluna vertebral medida por osteodensitometria (DXA)

Medido em g/cm2 por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)

densidade mineral óssea areal do fêmur proximal medida por osteodensitometria (DXA)

Medido em g/cm2 por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)

Mudança no controle glicêmico ao longo do tempo

1,5 anidroglucitol

Requisitos de insulina

dose de insulina total, basal e em bolus (Unidades/kg/dia), ambos os braços

Episódios graves de hipoglicemia

frequência de episódios hipoglicêmicos graves (BG < 54 mg/dL)

episódios de cetoacidose diabética (CAD)

frequência de CAD

Visitas de emergência e internações relacionadas à glicemia

frequência de ER/Hospitalizações

Eventos adversos

número, natureza e gravidade de outros eventos adversos

Avaliação da frequência de uso do sistema CGM (monitor contínuo de glicose)

Número de dias usando CGM

Mudança no conhecimento sobre diabetes de 6 a 12 meses de acompanhamento.

Questionário de diabetes de 35 itens com possíveis respostas verdadeiro/falso/não sei. A pontuação total é o número de respostas corretas em 35, com mais respostas corretas indicando maior conhecimento. A durabilidade do conhecimento do acompanhamento de 6 meses até o acompanhamento de 12 meses será comparada entre os grupos