Испытание раннего начала инсулинотерапии под контролем CGM на стадии 2 T1D (TESS)

Экспериментальный: Вмешательство

Раннее лечение диабета и обучение, включая целенаправленное обучение, основанное на патофизиологии диабета 1 типа, факторах, влияющих на уровень глюкозы в крови, и эффектах инсулина с использованием данных устройства непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM), которое носят вслепую не менее 20 дней в месяц с интерпретацией и обучением по результатам. . Раннее начало инсулинотерапии, когда это оправдано в связи с продолжительным или повторяющимся высоким уровнем глюкозы в крови.

Другой: Раннее обучение под контролем CGM и начало инсулинотерапии.

Тщательный мониторинг детей, прогрессирующих от 2-й до 3-й стадии СД1, с использованием технологии непрерывного мониторирования уровня глюкозы (CGM), поэтапного обучения, направленного на помощь семьям в распознавании развивающейся дисгликемии, и устранение гликемических нарушений с ранним началом введения инсулина может существенно снизить уровень HbA1c и риск ДКА. при постановке диагноза, тем самым изменяя траекторию течения болезни.

Активный компаратор: Контроль

Обычное обучение и рекомендации по наблюдению за гликемией на основе протоколов TEDDY/DAISY/ASK (продолжающиеся исследования в BDC). Это включает в себя: проверку уровня глюкозы в крови 2–3 раза в месяц, контакт участника с исследовательским персоналом при обнаружении отклонений и переход к клинической помощи при соблюдении критериев клинического диабета 1 типа.

Другой: Обычный уход: наблюдение за глюкометром и базовое обучение.

• Обычное обучение и рекомендации по гликемическому надзору на основе протоколов TEDDY/DAISY/ASK.
• Слепой CGM в течение 10 дней каждые 3 месяца для сбора данных о гликемическом профиле с базовой обратной связью относительно изменений.

Изменение знаний о диабете по сравнению с исходным уровнем до 6-месячного наблюдения.

Опросник по диабету из 35 пунктов с возможными ответами: верно/неверно/не знаю. Общий балл — это количество правильных ответов из 35, при этом большее количество правильных ответов указывает на более высокий уровень знаний. Изменение от исходного уровня до 6-месячного наблюдения будет сравниваться между группами.

Непрерывный монитор глюкозы (CGM) % времени >140 мг/дл

Данные, полученные для износа Dexcom G6, по крайней мере за 5 дней в каждый момент времени. Непрерывный монитор глюкозы (CGM) % времени > 140 мг/дл будет анализироваться с использованием линейных смешанных моделей, включающих данные из всех 5 временных точек, с взаимодействием между группой и временем для проверки различий в изменении результатов с течением времени. Контрастные утверждения будут использоваться для проверки сравнения вмешательства с контролем.

Изменение HbA1c

HbA1c от исходного уровня до 52 недель, с поправкой на исходный уровень

% с HbA1c <7,0%

Процент лиц в каждой группе с HbA1c <7,0%

Непрерывный монитор глюкозы (CGM) % времени в диапазоне 60-140 мг/дл

Данные получены для износа Dexcom G6 по крайней мере за 5 дней.

Непрерывный монитор глюкозы (CGM) средний уровень глюкозы сенсора (мг/дл)

Данные получены для износа Dexcom G6 по крайней мере за 5 дней.

Стандартное отклонение датчика непрерывного монитора глюкозы (CGM) Уровень глюкозы (мг/дл)

Данные получены для износа Dexcom G6 по крайней мере за 5 дней.

Коэффициент вариации непрерывного монитора глюкозы (CGM) Уровень глюкозы сенсора (мг/дл)

Данные получены для износа Dexcom G6 по крайней мере за 5 дней.

Изменение оценки качества жизни детей (PedsQL 4.0) с течением времени

PedsQL 4.0 измеряет качество жизни, связанное со здоровьем, в областях физического функционирования, эмоционального функционирования, социального функционирования и школьного функционирования.

В PedsQL есть параллельные формы для родителей детей 2–4, 5–7, 8–12 и 13–18 лет. В детской версии есть параллельные формы для детей 5–7, 8–12 и 13–18 лет. Для ответов на вопросы используется 5-балльная шкала Лайкерта (0 = никогда не бывает проблем, 4 = почти всегда возникают проблемы). Элементы оцениваются в обратном порядке и преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.

Изменение ответа С-пептида на пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ)

Измерение С-пептида при стандартной ПГТТ, площадь под кривой (AUC)

Изменение реакции инсулина на пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ)

измерение инсулина при стандартной ПГТТ, площадь под кривой (AUC)

Исследование отношения к диабету меняется с течением времени

Опрос из 10 пунктов, по каждому пункту даны ответы по шкале Лайкерта от 1 до 5: (1) категорически не согласен до (5) полностью согласен. Оценка проводится по 4 шкалам: (1) «Ценность жесткого контроля», оцениваемая по 4-20 баллам, при этом более высокая оценка указывает на согласие с важностью контроля; (2) «Психосоциальное воздействие», оцениваемое от 2 до 10 баллов, при этом более высокий балл указывает на согласие с высоким влиянием диабета на психосоциальные факторы; (3) «Автономия пациента», оцениваемая от 2 до 10 баллов, при этом более высокая оценка указывает на согласие с ценностью автономии; и (4) «Уверенность», оцениваемая от 2 до 10 баллов, при этом более высокая оценка указывает на уверенность в знаниях и навыках.

Ежедневные шаги мониторинга активности

Трекер активности: среднее количество шагов в день по данным не менее чем за 5 дней в каждый момент времени. Средние ежедневные шаги будут анализироваться с использованием линейных смешанных моделей, включающих данные из всех семи временных точек, с взаимодействием между группой и временем для проверки различий в изменении результатов с течением времени. Контрастные заявления будут использоваться для проверки интересующих сравнений (вмешательство против контроля).

Беспокойство родителей по поводу риска диабета

Вопросы из анкеты для изучения психологического воздействия риска диабета. Для оценки беспокойства родителей по поводу риска развития диабета у ребенка в определенный момент времени будет использоваться краткая форма из 6 пунктов государственной части Опросника состояния и признаков тревоги (STAI). Например, родителей спросили, как часто они особенно «беспокоятся», когда думают о риске развития диабета у своего ребенка. Ответы оценивались по 4-балльной шкале, а затем оценка из 6 пунктов была преобразована в общую оценку, сравнимую с оценкой опросника состояния тревожности из 20 пунктов. Родители с оценкой STAI > 40 считались очень тревожными. Показатели STAI будут проанализированы с использованием линейных смешанных моделей, включающих данные из всех трех моментов времени, с взаимодействием между группой и временем для проверки различий в изменении результатов с течением времени. Контрастные утверждения будут использоваться для проверки сравнения вмешательства с контролем.

Симптомы родительской депрессии.

Вопросы из анкеты для изучения психологического воздействия риска диабета. Набор вопросов из 6 пунктов, определяющих частоту депрессивных симптомов, будет использоваться для оценки депрессивных симптомов родителей в определенный момент времени. Например, родителей спросят о частоте приступов плача по 4-балльной шкале от (1) Никогда до (4) Все время. Ответы оцениваются по шкале от 6 до 24, причем более высокий балл указывает на усиление депрессивных симптомов.

Восприятие родителями способности влиять на риск диабета.

Вопросы из анкеты для изучения психологического воздействия риска диабета. Опрос из 3 пунктов, по каждому пункту даны ответы по шкале Лайкерта от 1 до 5: (1) полностью согласен и (5) полностью не согласен. Оценка убеждений в модификации риска оценивается от 3 до 15 баллов, при этом более высокий балл указывает на восприятие того, что риск диабета можно изменить. Показатели модификации риска будут проанализированы с использованием линейных смешанных моделей, включающих данные из всех трех моментов времени, с взаимодействием между группой и временем для проверки различий в изменении результатов с течением времени. Контрастные утверждения будут использоваться для проверки сравнения вмешательства с контролем.

Точность восприятия родительского риска.

Вопросы из анкеты для изучения психологического воздействия риска диабета. Точность восприятия родителями риска развития диабета 1 типа (СД1) у ребенка оценивается как точная или неточная по опроснику (точная: указание на то, что риск развития СД1 у ребенка был выше или намного выше, чем риск развития СД1 у других детей; неточное: указание на Риск СД1 был таким же, несколько ниже или намного ниже, чем риск СД1 у других детей).

Беспокойство родителей по поводу риска диабета.

Пункт из анкеты для изучения психологического воздействия риска диабета. Частота беспокойства по поводу того, разовьется ли у ребенка диабет, оценивается по пятибалльной шкале от (1) Никогда до (5) Очень часто. Оценка 5 указывает на повышенный уровень беспокойства.

Изменение высоты с течением времени

Изменение z-показателя роста с использованием стандартов CDC (Центров по контролю за заболеваниями) для пола и возраста.

Изменение веса с течением времени

Изменение z-показателя веса с использованием стандартов CDC для пола и возраста.

Изменение ИМТ с течением времени

Изменение z-показателя ИМТ с использованием стандартов CDC для пола и возраста.

Изменение жировых отложений с течением времени

Изменение процентиля жира в организме по шкале биоэлектрического импеданса Tanita

Наличие одного или нескольких аутоантител к островковым клеткам: с течением времени

островковые аутоантитела, измеренные в крови: аутоантитела GAD65 (GADA), аутоантитела к островковому антигену 2 (IA-2A), аутоантитела к инсулину (IAA) и аутоантитела к переносчику цинка 8 (ZnT8A)

Изменение толерантности к глюкозе с течением времени с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ)

Аномальная толерантность к глюкозе определяется как:

Уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и < 126 мг/дл (7 ммоль/л) или уровень глюкозы в плазме через 2 часа ≥ 140 мг/дл (7,8 ммоль/л) и < 200 (11,1 ммоль/л) л) или 30, 60, 90 минут глюкозы в плазме во время ПГТТ ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л)

Значения ПГТТ для диагностики сахарного диабета определяются как:

Уровень глюкозы в плазме натощак >126 мг/дл (7 ммоль/л) или уровень глюкозы в плазме через 2 часа >200 (11,1 ммоль/л),

Непрерывный монитор глюкозы (CGM) % времени <60 мг/дл

Данные получены для износа Dexcom G6 по крайней мере за 5 дней.

площадная минеральная плотность кости позвоночника, измеренная с помощью остеоденситометрии (DXA)

Измеряется в г/см2 методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).

площадная минеральная плотность кости проксимального отдела бедренной кости, измеренная с помощью остеоденситометрии (DXA)

Измеряется в г/см2 методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).

Изменение гликемического контроля с течением времени

1,5 ангидроглюцитол

Потребность в инсулине

общая, базальная и болюсная доза инсулина (ЕД/кг/день), обе группы

Тяжелые гипогликемические эпизоды

частота эпизодов тяжелой гипогликемии (ГК < 54 мг/дл)

эпизоды диабетического кетоацидоза (ДКА)

частота ДКА

Посещения скорой помощи и госпитализации, связанные с гликемией

частота неотложной помощи/госпитализации

Неблагоприятные события

количество, характер и тяжесть других нежелательных явлений

Оценка частоты использования системы непрерывного мониторинга глюкозы

Количество дней использования CGM

Изменение знаний о диабете с 6 месяцев до 12 месяцев наблюдения.

Опросник по диабету из 35 пунктов с возможными ответами: верно/неверно/не знаю. Общий балл — это количество правильных ответов из 35, при этом большее количество правильных ответов указывает на более высокий уровень знаний. Стойкость знаний от 6-месячного наблюдения до 12-месячного наблюдения будет сравниваться между группами.