Ensayo de inicio temprano de terapia de insulina guiada por CGM en etapa 2 T1D (TESS)

Experimental: Intervención

Manejo y educación tempranos de la diabetes, incluida la educación enfocada basada en la fisiopatología de la diabetes tipo 1, los factores que afectan la glucosa en sangre y los efectos de la insulina utilizando datos del dispositivo de monitoreo continuo de glucosa (CGM) usado sin cegar al menos 20 días por mes con interpretación y educación sobre los resultados . Inicio temprano de la terapia con insulina, cuando esté justificado en base a un patrón de valores altos de glucosa en sangre prolongados o repetidos.

Otro: Educación temprana guiada por CGM e inicio de la terapia con insulina.

El control cuidadoso de los niños que progresan de la etapa 2 a la etapa 3 de la DT1 utilizando la tecnología de monitor continuo de glucosa (CGM), la educación por etapas dirigida a ayudar a las familias a reconocer la disglucemia en evolución y abordar las anomalías glucémicas con el inicio temprano de la insulina puede reducir sustancialmente la HbA1c y el riesgo de CAD. en el momento del diagnóstico, cambiando así la trayectoria del curso de la enfermedad.

Comparador activo: Control

Educación y asesoramiento habitual sobre vigilancia glucémica basada en protocolos de TEDDY/DAISY/ASK (estudios en curso en BDC). Esto incluye: controles de glucosa en sangre 2 o 3 veces al mes, contacto dirigido por el participante con el personal del estudio cuando se observan anomalías y transición a la atención clínica cuando se cumplen los criterios para la diabetes tipo 1 clínica.

Otro: Atención habitual: glucómetro vigilancia y educación básica.

• Educación y asesoramiento habitual sobre vigilancia glucémica basada en protocolos de TEDDY/DAISY/ASK.
• CGM cegado durante 10 días cada 3 meses para recopilar datos sobre el perfil glucémico con comentarios básicos sobre los cambios.

Cambio en el conocimiento de la diabetes desde el inicio hasta el seguimiento de 6 meses.

Cuestionario de diabetes de 35 ítems con posibles respuestas verdadero/falso/no sé. La puntuación total es el número de respuestas correctas de 35; más respuestas correctas indican un mayor conocimiento. El cambio desde el inicio hasta el seguimiento de 6 meses se comparará entre los grupos

Monitor continuo de glucosa (CGM) % tiempo >140 mg/dL

Datos obtenidos para el uso de Dexcom G6 con al menos 5 días de datos en cada punto de tiempo. El % de tiempo del monitor continuo de glucosa (MCG) >140 mg/dl se analizará mediante modelos mixtos lineales que incorporan datos de los 5 puntos temporales, con una interacción entre el grupo y el tiempo para probar las diferencias en el cambio del resultado a lo largo del tiempo. Las declaraciones de contraste se utilizarán para evaluar las comparaciones de intervención frente a controles.

Cambio en HbA1c

HbA1c desde el inicio hasta las 52 semanas, ajustado para el inicio

% con HbA1c <7,0%

Porcentaje de individuos en cada grupo con HbA1c <7,0%

Monitor continuo de glucosa (CGM) % de tiempo en el rango 60-140 mg/dL

Datos obtenidos para el uso de Dexcom G6 con al menos 5 días de datos.

Nivel medio de glucosa del sensor del monitor continuo de glucosa (MCG) (mg/dL)

Datos obtenidos para el uso de Dexcom G6 con al menos 5 días de datos.

Nivel de glucosa del sensor de desviación estándar del monitor continuo de glucosa (CGM) (mg/dL)

Datos obtenidos para el uso de Dexcom G6 con al menos 5 días de datos.

Monitor continuo de glucosa (CGM) Coeficiente de variación del nivel de glucosa del sensor (mg/dL)

Datos obtenidos para el uso de Dexcom G6 con al menos 5 días de datos.

Cambio en la puntuación del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL 4.0) a lo largo del tiempo

El PedsQL 4.0 mide la calidad de vida relacionada con la salud en los dominios de funcionamiento físico, funcionamiento emocional, funcionamiento social y funcionamiento escolar.

ThePedsQL tiene formularios paralelos para padres de niños de 2 a 4, 5 a 7, 8 a 12 y 13 a 18 años. La versión infantil tiene formas paralelas para niños de 5 a 7, 8 a 12 y 13 a 18 años. Las respuestas a los ítems utilizan una escala Likert de 5 puntos (0 = nunca un problema, 4 = casi siempre un problema). Los ítems se califican de manera inversa y se transforman a una escala de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.

Cambio en la respuesta del péptido C a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)

Medición de péptido C durante OGTT estándar, área bajo la curva (AUC)

Cambio en la respuesta de la insulina a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)

medición de insulina durante OGTT estándar, área bajo la curva (AUC)

La encuesta de actitud sobre la diabetes cambia con el tiempo

Encuesta de 10 ítems, cada ítem respondido en una escala Likert de 1 a 5: (1) totalmente en desacuerdo a (5) totalmente de acuerdo. La puntuación está en 4 escalas: (1) "Valor del control estricto", puntuado en 4-20 puntos, indicando la puntuación más alta acuerdo con la importancia del control; (2) "Impacto psicosocial", puntuado de 2 a 10 puntos, donde la puntuación más alta indica acuerdo con el alto impacto de la diabetes en los factores psicosociales; (3) "Autonomía del paciente", puntuada de 2 a 10 puntos, indicando la puntuación más alta acuerdo con el valor de la autonomía; y (4) "Confianza", puntuada de 2 a 10 puntos, donde la puntuación más alta indica confianza en el conocimiento y las habilidades.

Seguimiento de actividad pasos diarios

Rastreador de actividad promedio de pasos por día de al menos 5 días de datos en cada punto de tiempo. Los pasos diarios promedio se analizarán utilizando modelos mixtos lineales que incorporan datos de los siete puntos de tiempo, con una interacción entre el grupo y el tiempo para probar las diferencias en el cambio de resultado a lo largo del tiempo. Las declaraciones de contraste se utilizarán para evaluar las comparaciones de interés (intervención frente a controles).

Ansiedad de los padres con respecto al riesgo de diabetes

Ítems de un cuestionario para estudiar el impacto psicológico del riesgo de diabetes. Se utilizará un formulario breve de 6 elementos de la parte estatal del Inventario de ansiedad de rasgos y estados (STAI, por sus siglas en inglés) para evaluar la ansiedad de los padres sobre el riesgo de diabetes del niño en un solo punto en el tiempo. Por ejemplo, se preguntó a los padres con qué frecuencia se sienten "preocupados" específicamente cuando piensan en el riesgo de que su hijo desarrolle diabetes. Las respuestas se puntuaron en una escala de 4 puntos y la puntuación de 6 ítems se convirtió luego en una puntuación total comparable a la puntuación del Inventario de ansiedad estatal de 20 ítems. Los padres con puntuaciones STAI > 40 se consideraron muy ansiosos. Los puntajes de STAI se analizarán utilizando modelos mixtos lineales que incorporan datos de los tres puntos de tiempo, con una interacción entre el grupo y el tiempo para evaluar las diferencias en el cambio de resultado a lo largo del tiempo. Las declaraciones de contraste se utilizarán para evaluar las comparaciones de intervención frente a controles.

Síntomas de depresión de los padres.

Ítems de un cuestionario para estudiar el impacto psicológico del riesgo de diabetes. Se utilizará un conjunto de preguntas de 6 ítems que consultan la frecuencia de los síntomas depresivos para evaluar los síntomas depresivos de los padres en un solo momento. Por ejemplo, se les preguntará a los padres sobre la frecuencia de los ataques de llanto en una escala de 4 puntos desde (1) Nunca hasta (4) Todo el tiempo. Las respuestas se puntúan de 6 a 24; una puntuación más alta indica un aumento de los síntomas depresivos.

Percepción de los padres sobre la capacidad de influir en el riesgo de diabetes.

Ítems de un cuestionario para estudiar el impacto psicológico del riesgo de diabetes. Una encuesta de 3 elementos, cada elemento respondido en una escala Likert de 1 a 5: (1) totalmente de acuerdo a (5) totalmente en desacuerdo. La puntuación de la creencia de modificación del riesgo se puntúa de 3 a 15 puntos, y la puntuación más alta indica la percepción de que el riesgo de diabetes se puede modificar. Los puntajes de modificación del riesgo se analizarán utilizando modelos mixtos lineales que incorporan datos de los tres puntos de tiempo, con una interacción entre el grupo y el tiempo para probar las diferencias en el cambio en el resultado a lo largo del tiempo. Las declaraciones de contraste se utilizarán para evaluar las comparaciones de intervención frente a control.

Precisión de la percepción de riesgo de los padres.

Ítems de un cuestionario para estudiar el impacto psicológico del riesgo de diabetes. La precisión de la percepción de los padres sobre el riesgo del niño de desarrollar diabetes tipo 1 (T1D) se califica como precisa o inexacta en un cuestionario (exacta: indica que el riesgo de DT1 del niño era más alto o mucho más alto que el riesgo de DT1 de otros niños; inexacta: indica el riesgo de DT1 del niño) El riesgo de diabetes tipo 1 era el mismo, algo más bajo o mucho más bajo que el riesgo de diabetes tipo 1 de otros niños).

Preocupación de los padres por el riesgo de diabetes.

Ítem ​​de un cuestionario para estudiar el impacto psicológico del riesgo de diabetes. La frecuencia de preocupación con respecto a si el niño desarrollará diabetes se califica en una escala de cinco ítems de (1) Nunca a (5) Muy a menudo. Una puntuación de 5 indica un mayor nivel de preocupación.

Cambio de altura con el tiempo

Cambio en la puntuación z de la altura, utilizando los estándares de los CDC (Centros para el Control de Enfermedades) para sexo y edad.

Cambio de peso con el tiempo

Cambio en la puntuación z del peso, utilizando los estándares de los CDC para sexo y edad.

Cambio en el IMC a lo largo del tiempo

Cambio en la puntuación z del IMC utilizando los estándares de los CDC para sexo y edad.

Cambio en la grasa corporal con el tiempo

Cambio en el percentil de grasa corporal utilizando la escala de impedancia bioeléctrica de Tanita

Presencia de uno o más autoanticuerpos de células de los islotes: a lo largo del tiempo

autoanticuerpos contra los islotes medidos en la sangre: autoanticuerpo GAD65 (GADA), autoanticuerpo contra el antígeno contra los islotes 2 (IA-2A), autoanticuerpo contra la insulina (IAA) y autoanticuerpo contra el transportador de zinc 8 (ZnT8A)

Cambio en la tolerancia a la glucosa a lo largo del tiempo mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)

La tolerancia anormal a la glucosa se define como:

Glucosa plasmática en ayunas ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) y < 126 mg/dL (7 mmol/L), o glucosa plasmática a las 2 horas ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) y < 200 (11,1 mmol/L) L), o glucosa plasmática de 30, 60, 90 minutos durante OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)

Los valores de OGTT diagnósticos de diabetes se definen como:

Glucosa plasmática en ayunas >126 mg/dL (7 mmol/L), o glucosa plasmática a las 2 horas >200 (11,1 mmol/L),

Monitor continuo de glucosa (CGM) % tiempo <60 mg/dL

Datos obtenidos para el uso de Dexcom G6 con al menos 5 días de datos.

densidad mineral ósea del área de la columna medida por osteodensitometría (DXA)

Medido en g/cm2 por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)

densidad mineral ósea del área del fémur proximal medida por osteodensitometría (DXA)

Medido en g/cm2 por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)

Cambio en el control glucémico con el tiempo

1,5 anhidroglucitol

Requisitos de insulina

dosis de insulina total, basal y en bolo (Unidades/kg/día), ambos brazos

Episodios de hipoglucemia severa

frecuencia de episodios hipoglucémicos severos (GS < 54 mg/dL)

episodios de cetoacidosis diabética (CAD)

frecuencia de CAD

Visitas a urgencias y hospitalizaciones relacionadas con la glucemia

frecuencia de urgencias/hospitalizaciones

Eventos adversos

número, naturaleza y gravedad de otros eventos adversos

Evaluación de la frecuencia de uso del sistema CGM (monitor continuo de glucosa)

Número de días usando CGM

Cambio en el conocimiento de la diabetes de 6 meses a 12 meses de seguimiento.

Cuestionario de diabetes de 35 ítems con posibles respuestas verdadero/falso/no sé. La puntuación total es el número de respuestas correctas de 35; más respuestas correctas indican un mayor conocimiento. La durabilidad del conocimiento desde el seguimiento de 6 meses hasta el seguimiento de 12 meses se comparará entre los grupos