Próba wczesnego rozpoczęcia insulinoterapii pod kontrolą CGM w stadium 2 T1D (TESS)

Eksperymentalny: Interwencja

Wczesne zarządzanie cukrzycą i edukacja, w tym ukierunkowana edukacja oparta na patofizjologii cukrzycy typu 1, czynnikach wpływających na poziom glukozy we krwi oraz działaniu insuliny z wykorzystaniem danych z urządzenia do ciągłego monitorowania glikemii (CGM) noszonego bez zaślepki przez co najmniej 20 dni w miesiącu wraz z interpretacją i edukacją na temat wyników . Wczesne rozpoczęcie insulinoterapii, gdy jest to uzasadnione na podstawie wzorca przedłużających się lub powtarzających się wysokich wartości stężenia glukozy we krwi.

Inny: Wczesna edukacja pod kontrolą CGM i rozpoczęcie insulinoterapii.

Uważne monitorowanie dzieci przechodzących od stadium 2 do stadium 3 T1D za pomocą technologii ciągłego monitorowania glikemii (CGM), stopniowa edukacja mająca na celu pomoc rodzinom w rozpoznawaniu rozwijającej się dysglikemii oraz korygowanie zaburzeń glikemii poprzez wczesne rozpoczęcie podawania insuliny może znacznie zmniejszyć HbA1c i ryzyko DKA w momencie rozpoznania, zmieniając w ten sposób trajektorię przebiegu choroby.

Aktywny komparator: Kontrola

Zwykła edukacja i porady dotyczące nadzoru glikemii w oparciu o protokoły TEDDY/DAISY/ASK (badania w toku w BDC). Obejmuje to: sprawdzanie stężenia glukozy we krwi 2-3 razy w miesiącu, kierowany przez uczestnika kontakt z personelem badania w przypadku zauważenia nieprawidłowości oraz przejście do opieki klinicznej, gdy spełnione zostaną kryteria klinicznej cukrzycy typu 1.

Inny: Zwykła opieka: obserwacja glukometrem i edukacja podstawowa.

• Zwykła edukacja i porady dotyczące nadzoru glikemii w oparciu o protokoły TEDDY/DAISY/ASK.
• Zaślepiony CGM przez 10 dni co 3 miesiące w celu zebrania danych o profilu glikemii z podstawowymi informacjami zwrotnymi dotyczącymi zmian.

Zmiana wiedzy na temat cukrzycy od wartości wyjściowej do 6-miesięcznej obserwacji.

35-itemowy kwestionariusz dotyczący cukrzycy z możliwymi odpowiedziami prawda/fałsz/nie wiem. Całkowity wynik to liczba poprawnych odpowiedzi na 35, przy czym więcej poprawnych odpowiedzi wskazuje na wyższą wiedzę. Zmiana od wartości wyjściowej do 6-miesięcznej obserwacji zostanie porównana między grupami

Ciągły monitor glukozy (CGM) % czasu >140 mg/dL

Dane uzyskane dla zużycia Dexcom G6 z co najmniej 5 dniami danych w każdym punkcie czasowym. Ciągły monitor glukozy (CGM) % czasu >140 mg/dl zostanie przeanalizowany przy użyciu liniowych modeli mieszanych obejmujących dane ze wszystkich 5 punktów czasowych, z interakcją między grupą a czasem, aby sprawdzić różnice w zmianach wyników w czasie. Stwierdzenia kontrastowe zostaną użyte do przetestowania porównania interwencji z kontrolami.

Zmiana HbA1c

HbA1c od wartości początkowej do 52 tygodni, skorygowane względem wartości wyjściowej

% z HbA1c <7,0%

Odsetek osób w każdej grupie z HbA1c <7,0%

Ciągły monitor glukozy (CGM) % czasu w zakresie 60-140 mg/dL

Dane uzyskane dla zużycia Dexcom G6 z co najmniej 5 dniami.

Ciągły monitor glukozy (CGM) średni poziom glukozy z czujnika (mg/dl)

Dane uzyskane dla zużycia Dexcom G6 z co najmniej 5 dniami.

Czujnik odchylenia standardowego poziomu glukozy (mg/dl) do ciągłego monitora glikemii (CGM)

Dane uzyskane dla zużycia Dexcom G6 z co najmniej 5 dniami.

Ciągły monitor glukozy (CGM) współczynnik zmienności poziomu glukozy czujnika (mg/dL)

Dane uzyskane dla zużycia Dexcom G6 z co najmniej 5 dniami.

Zmiana wyniku w Inwentarzu Jakości Życia Pediatrii (PedsQL 4.0) w czasie

PedsQL 4.0 mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem w obszarach funkcjonowania fizycznego, emocjonalnego, społecznego i szkolnego.

ThePedsQL ma równoległe formularze dla rodziców dzieci w wieku 2-4, 5-7, 8-12 i 13-18 lat. Wersja dziecięca ma równoległe formularze dla dzieci w wieku 5-7, 8-12 i 13-18 lat. Odpowiedzi na pozycje wykorzystują 5-stopniową skalę Likerta (0 = nigdy nie ma problemu, 4 = prawie zawsze jest problem). Pozycje są punktowane w odwrotnej kolejności i przekształcane do skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.

Zmiana odpowiedzi peptydu C na doustny test tolerancji glukozy (OGTT)

Pomiar peptydu C podczas standardowego OGTT, pole pod krzywą (AUC)

Zmiana odpowiedzi insuliny na doustny test tolerancji glukozy (OGTT)

pomiar insuliny podczas standardowego OGTT, pole pod krzywą (AUC)

Badanie postaw diabetyków zmienia się w czasie

Ankieta składająca się z 10 pozycji, każda pozycja odpowiada w skali Likerta od 1 do 5: (1) zdecydowanie się nie zgadzam do (5) zdecydowanie się zgadzam. Punktacja odbywa się na 4 skalach: (1) „Wartość ścisłej kontroli”, oceniana na 4-20 punktów, z wyższym wynikiem wskazującym na zgodność ze znaczeniem kontroli; (2) „Wpływ psychospołeczny”, punktowany w skali od 2 do 10 punktów, przy czym wyższy wynik wskazuje na zgodność z wysokim wpływem cukrzycy na czynniki psychospołeczne; (3) „Autonomia pacjenta”, punktowana w skali od 2 do 10 punktów, z wyższym wynikiem wskazującym na zgodę na wartość autonomii; oraz (4) „Pewność siebie”, oceniana na 2-10 punktów, przy czym wyższy wynik wskazuje na zaufanie do wiedzy i umiejętności.

Monitorowanie aktywności codziennych kroków

Śledzenie aktywności średnia kroków dziennie z co najmniej 5 dni danych w każdym punkcie czasowym. Średnie dzienne kroki zostaną przeanalizowane przy użyciu liniowych modeli mieszanych obejmujących dane ze wszystkich siedmiu punktów czasowych, z interakcją między grupą a czasem, aby sprawdzić różnice w zmianach wyników w czasie. Stwierdzenia kontrastowe zostaną użyte do przetestowania porównań zainteresowania (interwencja vs kontrole).

Niepokój rodziców dotyczący ryzyka cukrzycy

Pozycje z kwestionariusza do badania psychologicznego wpływu ryzyka cukrzycy. Krótka, składająca się z 6 pozycji, część stanowa Inwentarza Stanu-Cechy Lęku (STAI) zostanie wykorzystana do oceny niepokoju rodziców związanego z ryzykiem cukrzycy u dziecka w jednym momencie. Na przykład zapytano rodziców, jak często czują się „zmartwieni”, szczególnie gdy myślą o ryzyku zachorowania ich dziecka na cukrzycę. Odpowiedzi oceniano na 4-punktowej skali, a następnie 6-itemowy wynik przeliczano na łączny wynik porównywalny z 20-itemowym wynikiem Inwentarza Stanu Lęku. Rodzice z wynikami STAI > 40 zostali uznani za wysoce niespokojnych. Wyniki STAI będą analizowane przy użyciu liniowych modeli mieszanych obejmujących dane ze wszystkich trzech punktów czasowych, z interakcją między grupą a czasem, aby sprawdzić różnice w zmianach wyników w czasie. Stwierdzenia kontrastowe zostaną użyte do przetestowania porównania interwencji z kontrolami.

Objawy depresji rodzicielskiej.

Pozycje z kwestionariusza do badania psychologicznego wpływu ryzyka cukrzycy. Sześciopunktowy zestaw pytań dotyczących częstości występowania objawów depresyjnych posłuży do oceny objawów depresyjnych rodziców w jednym punkcie czasowym. Na przykład rodzice zostaną zapytani o częstotliwość napadów płaczu na 4-punktowej skali od (1) wcale do (4) cały czas. Odpowiedzi są punktowane od 6 do 24, przy czym wyższy wynik wskazuje na nasilenie objawów depresyjnych.

Postrzeganie przez rodziców możliwości wpływania na ryzyko cukrzycy.

Pozycje z kwestionariusza do badania psychologicznego wpływu ryzyka cukrzycy. Ankieta składająca się z 3 pozycji, każda pozycja odpowiada w skali Likerta od 1 do 5: (1) zdecydowanie się zgadzam do (5) zdecydowanie się nie zgadzam. Punktacja przekonania o modyfikacji ryzyka jest oceniana na 3-15 punktów, przy czym wyższy wynik wskazuje na przekonanie, że ryzyko cukrzycy można zmodyfikować. Wyniki modyfikacji ryzyka zostaną przeanalizowane przy użyciu liniowych modeli mieszanych obejmujących dane ze wszystkich trzech punktów czasowych, z interakcją między grupą a czasem, aby przetestować różnice w zmianach wyników w czasie. Stwierdzenia kontrastowe zostaną użyte do przetestowania porównania interwencji z kontrolą

Dokładność postrzegania ryzyka przez rodziców.

Pozycje z kwestionariusza do badania psychologicznego wpływu ryzyka cukrzycy. Dokładność postrzegania przez rodziców ryzyka zachorowania na cukrzycę typu 1 (T1D) u dziecka jest oceniana w kwestionariuszu jako dokładna lub niedokładna (dokładna: wskazuje, że ryzyko T1D u dziecka było wyższe lub znacznie wyższe niż ryzyko T1D u innych dzieci; niedokładna: wskazuje na Ryzyko T1D było takie samo, nieco niższe lub znacznie niższe niż ryzyko T1D innych dzieci).

Obawy rodziców dotyczące ryzyka cukrzycy.

Pozycja z kwestionariusza do badania psychologicznego wpływu ryzyka cukrzycy. Częstość obaw związanych z rozwojem cukrzycy u dziecka oceniana jest na pięciostopniowej skali od (1) Nigdy do (5) Bardzo często. Wynik 5 wskazuje na zwiększony poziom zmartwień.

Zmiana wysokości w czasie

Zmiana w z-score wzrostu, przy użyciu standardów CDC (Centers for Disease Control) dla płci i wieku.

Zmiana wagi w czasie

Zmiana w z-score wagi, przy użyciu standardów CDC dla płci i wieku.

Zmiana BMI w czasie

Zmiana w z-score BMI przy użyciu standardów CDC dla płci i wieku.

Zmiana tkanki tłuszczowej w czasie

Zmiana percentyla tkanki tłuszczowej przy użyciu skali impedancji bioelektrycznej Tanita

Obecność jednego lub więcej autoprzeciwciał komórek wysp trzustkowych: w czasie

autoprzeciwciała wysepek mierzone we krwi: autoprzeciwciało GAD65 (GADA), autoprzeciwciało antygenowi wysepek 2 (IA-2A), autoprzeciwciało insuliny (IAA), autoprzeciwciało transporter cynku 8 (ZnT8A)

Zmiana tolerancji glukozy w czasie za pomocą doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT)

Nieprawidłową tolerancję glukozy definiuje się jako:

Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) i < 126 mg/dl (7 mmol/l) lub stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) i < 200 (11,1 mmol/l) L) lub po 30, 60, 90 minutach stężenie glukozy w osoczu podczas OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)

Wartości OGTT diagnostyczne dla cukrzycy definiuje się jako:

Stężenie glukozy w osoczu na czczo >126 mg/dl (7 mmol/l) lub stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach >200 (11,1 mmol/l),

Ciągły monitor glukozy (CGM) % czasu <60 mg/dL

Dane uzyskane dla zużycia Dexcom G6 z co najmniej 5 dniami.

powierzchniowa gęstość mineralna kości kręgosłupa mierzona metodą osteodensytometrii (DXA)

Mierzona w g/cm2 metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o dwóch energiach (DXA)

powierzchniowa gęstość mineralna kości bliższego końca kości udowej mierzona metodą osteodensytometrii (DXA)

Mierzona w g/cm2 metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o dwóch energiach (DXA)

Zmiana kontroli glikemii w czasie

1,5 anhydroglucitol

Zapotrzebowanie na insulinę

całkowita, podstawowa i bolusowa dawka insuliny (jednostki/kg/dzień), obie grupy

Ciężkie epizody hipoglikemii

częstość epizodów ciężkiej hipoglikemii (BG < 54 mg/dl)

epizody cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA).

częstość występowania DKA

Wizyty na SOR i hospitalizacje związane z glikemią

częstotliwość ostrych dyżurów/hospitalizacji

Zdarzenia niepożądane

liczbę, charakter i nasilenie innych zdarzeń niepożądanych

Ocena częstotliwości korzystania z systemu CGM (ciągły monitor glukozy).

Liczba dni korzystania z CGM

Zmiana wiedzy na temat cukrzycy od 6 miesięcy do 12 miesięcy obserwacji.

35-itemowy kwestionariusz dotyczący cukrzycy z możliwymi odpowiedziami prawda/fałsz/nie wiem. Całkowity wynik to liczba poprawnych odpowiedzi na 35, przy czym więcej poprawnych odpowiedzi wskazuje na wyższą wiedzę. Trwałość wiedzy od 6-miesięcznej obserwacji do 12-miesięcznej obserwacji zostanie porównana między grupami