Prova dell'inizio precoce della terapia insulinica guidata da CGM nella fase 2 T1D (TESS)

Sperimentale: Intervento

Gestione ed educazione precoce del diabete, compresa l'educazione mirata basata sulla fisiopatologia del diabete di tipo 1, i fattori che incidono sulla glicemia e gli effetti dell'insulina utilizzando i dati del dispositivo di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) indossato senza cecità almeno 20 giorni al mese con interpretazione e educazione sui risultati . Inizio precoce della terapia insulinica, quando giustificato sulla base di un pattern di valori glicemici elevati prolungati o ripetuti.

Altro: Educazione precoce guidata da CGM e inizio della terapia insulinica.

Un attento monitoraggio dei bambini che progrediscono dallo stadio 2 allo stadio 3 T1D utilizzando la tecnologia del monitoraggio continuo del glucosio (CGM), l'educazione graduale mirata ad assistere le famiglie nel riconoscere l'evoluzione della disglicemia e affrontare le anomalie glicemiche con l'inizio precoce dell'insulina possono ridurre sostanzialmente l'HbA1c e il rischio di DKA alla diagnosi, modificando così la traiettoria del decorso della malattia.

Comparatore attivo: Controllo

Consueta formazione e consulenza sulla sorveglianza glicemica basata sui protocolli di TEDDY/DAISY/ASK (studi in corso presso BDC). Ciò include: controlli della glicemia 2-3 volte al mese, contatto guidato dai partecipanti con il personale dello studio quando vengono rilevate anomalie e passaggio all'assistenza clinica quando vengono soddisfatti i criteri per il diabete clinico di tipo 1.

Altro: Cure abituali: sorveglianza del glucometro e istruzione di base.

• Consueta formazione e consulenza sulla sorveglianza glicemica basata sui protocolli di TEDDY/DAISY/ASK.
• CGM in cieco per 10 giorni ogni 3 mesi per raccogliere dati sul profilo glicemico con feedback di base sui cambiamenti.

Cambiamento nella conoscenza del diabete dal basale al follow-up a 6 mesi.

Questionario sul diabete di 35 domande con possibili risposte vero/falso/non so. Il punteggio totale è il numero di risposte corrette su 35, con più risposte corrette che indicano una maggiore conoscenza. Il passaggio dal basale al follow-up a 6 mesi verrà confrontato tra i gruppi

Monitoraggio continuo della glicemia (CGM) % tempo >140 mg/dL

Dati ottenuti per Dexcom G6 wear con almeno 5 giorni di dati in ciascun punto temporale. Il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) % tempo >140 mg/dL sarà analizzato utilizzando modelli misti lineari che incorporano dati da tutti e 5 i punti temporali, con un'interazione tra gruppo e tempo per testare le differenze nel cambiamento nel risultato nel tempo. Le dichiarazioni di contrasto saranno utilizzate per testare i confronti tra intervento e controlli.

Variazione dell'HbA1c

HbA1c dal basale a 52 settimane, aggiustato per il basale

% con HbA1c <7,0%

Percentuale di individui in ciascun gruppo con HbA1c <7,0%

Monitoraggio continuo della glicemia (CGM) % tempo nell'intervallo 60-140 mg/dL

Dati ottenuti per Dexcom G6 wear con almeno 5 giorni di dati.

Monitoraggio continuo del glucosio (CGM) livello medio di glucosio rilevato dal sensore (mg/dL)

Dati ottenuti per Dexcom G6 wear con almeno 5 giorni di dati.

Monitoraggio continuo del glucosio (CGM) sensore di deviazione standard livello di glucosio (mg/dL)

Dati ottenuti per Dexcom G6 wear con almeno 5 giorni di dati.

Monitoraggio continuo del glucosio (CGM) coefficiente di variazione livello di glucosio del sensore (mg/dL)

Dati ottenuti per Dexcom G6 wear con almeno 5 giorni di dati.

Variazione del punteggio Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL 4.0) nel tempo

Il PedsQL 4.0 misura la qualità della vita correlata alla salute attraverso i domini del funzionamento fisico, del funzionamento emotivo, del funzionamento sociale e del funzionamento scolastico.

ThePedsQL ha moduli paralleli per i genitori di bambini di età compresa tra 2-4, 5-7, 8-12 e 13-18 anni. La versione per bambini ha moduli paralleli per bambini di età compresa tra 5-7, 8-12 e 13-18. Le risposte agli item utilizzano una scala Likert a 5 punti (0 = mai un problema, 4 = quasi sempre un problema). Gli elementi sono contrassegnati in modo inverso e trasformati in una scala da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.

Modifica della risposta del peptide C al test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)

Misurazione del peptide C durante OGTT standard, Area sotto la curva (AUC)

Variazione della risposta insulinica al test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)

misurazione dell'insulina durante OGTT standard, Area sotto la curva (AUC)

L'indagine sull'atteggiamento nei confronti del diabete cambia nel tempo

Sondaggio a 10 item, ogni item ha risposto su una scala likert da 1 a 5: (1) fortemente in disaccordo a (5) fortemente d'accordo. Il punteggio è su 4 scale: (1) "Valore del controllo stretto", valutato su 4-20 punti con un punteggio più alto che indica accordo con l'importanza del controllo; (2) "Impatto psicosociale", valutato su 2-10 punti con un punteggio più alto che indica un accordo con un alto impatto del diabete sui fattori psicosociali; (3) "Autonomia del paziente", con un punteggio compreso tra 2 e 10, con un punteggio più alto che indica l'accordo con il valore dell'autonomia; e (4) "Fiducia", segnato su 2-10 punti con un punteggio più alto che indica la fiducia nelle conoscenze e nelle abilità.

Attività Monitoraggio passi giornalieri

Media del tracker di attività di passi al giorno da almeno 5 giorni di dati in ogni punto temporale. I passi giornalieri medi saranno analizzati utilizzando modelli misti lineari che incorporano i dati di tutti e sette i punti temporali, con un'interazione tra gruppo e tempo per verificare le differenze nel cambiamento del risultato nel tempo. Le dichiarazioni di contrasto verranno utilizzate per verificare i confronti di interesse (intervento vs controlli).

L'ansia dei genitori riguardo al rischio di diabete

Elementi di un questionario per studiare l'impatto psicologico del rischio di diabete. Verrà utilizzata una forma abbreviata di 6 voci della porzione di stato dello State-Trait Anxiety Inventory (STAI) per valutare l'ansia dei genitori riguardo al rischio di diabete del bambino in un singolo momento. Ad esempio, ai genitori è stato chiesto quanto spesso si sentono "preoccupati" in particolare quando pensano al rischio del loro bambino di sviluppare il diabete. Le risposte sono state valutate su una scala a 4 punti e il punteggio di 6 item è stato poi convertito in un punteggio totale paragonabile al punteggio di State Anxiety Inventory di 20 item. I genitori con punteggi STAI > 40 sono stati considerati molto ansiosi. I punteggi STAI saranno analizzati utilizzando modelli misti lineari che incorporano i dati di tutti e tre i punti temporali, con un'interazione tra gruppo e tempo per verificare le differenze nel cambiamento dei risultati nel tempo. Le dichiarazioni di contrasto saranno utilizzate per testare i confronti tra intervento e controlli.

Sintomi di depressione dei genitori.

Elementi di un questionario per studiare l'impatto psicologico del rischio di diabete. Verrà utilizzata una serie di domande di 6 domande sulla frequenza dei sintomi depressivi per valutare i sintomi depressivi dei genitori in un singolo momento. Ad esempio, ai genitori verrà chiesto della frequenza degli attacchi di pianto su una scala a 4 punti da (1) Per niente a (4) Sempre. Le risposte sono valutate da 6 a 24, con un punteggio più alto che indica un aumento dei sintomi depressivi.

Percezione dei genitori della capacità di influenzare il rischio di diabete.

Elementi di un questionario per studiare l'impatto psicologico del rischio di diabete. Un sondaggio di 3 elementi, ogni elemento ha risposto su una scala Likert da 1-5: (1) fortemente d'accordo a (5) fortemente in disaccordo. Il punteggio della convinzione sulla modificazione del rischio è valutato su 3-15 punti con un punteggio più alto che indica la percezione che il rischio di diabete può essere modificato. I punteggi di modifica del rischio saranno analizzati utilizzando modelli misti lineari che incorporano i dati di tutti e tre i punti temporali, con un'interazione tra gruppo e tempo per verificare le differenze nel cambiamento dei risultati nel tempo. Le dichiarazioni di contrasto saranno utilizzate per testare i confronti tra intervento e controllo

Accuratezza della percezione del rischio da parte dei genitori.

Elementi di un questionario per studiare l'impatto psicologico del rischio di diabete. L'accuratezza della percezione dei genitori del rischio del bambino di sviluppare il diabete di tipo 1 (T1D) è classificata come accurata o imprecisa su un questionario (accurato: indica che il rischio di T1D del bambino era più alto o molto più alto del rischio di T1D di altri bambini; impreciso: indica il rischio di T1D del bambino Il rischio di T1D era lo stesso, leggermente inferiore o molto inferiore rispetto al rischio di T1D di altri bambini).

Preoccupazione dei genitori riguardo al rischio di diabete.

Voce di un questionario per studiare l'impatto psicologico del rischio di diabete. La frequenza della preoccupazione relativa al fatto che il bambino svilupperà il diabete viene valutata su una scala di cinque elementi da (1) Mai a (5) Molto spesso. Un punteggio di 5 indica un aumento del livello di preoccupazione.

Cambiamento di altezza nel tempo

Modifica del punteggio z dell'altezza, utilizzando gli standard CDC (Centers for Disease Control) per sesso ed età.

Cambiamento di peso nel tempo

Variazione del punteggio z del peso, utilizzando gli standard CDC per sesso ed età.

Variazione del BMI nel tempo

Variazione del punteggio z del BMI utilizzando gli standard CDC per sesso ed età.

Cambiamento del grasso corporeo nel tempo

Variazione del percentile del grasso corporeo utilizzando la scala di impedenza bioelettrica Tanita

Presenza di uno o più autoanticorpi delle cellule insulari: nel tempo

autoanticorpi dell'isolotto misurati nel sangue: autoanticorpo GAD65 (GADA), autoanticorpo antigene isolotto 2 (IA-2A), autoanticorpo insulina (IAA) e autoanticorpo trasportatore zinco 8 (ZnT8A)

Variazione della tolleranza al glucosio nel tempo mediante Oral Glucose Tolerance Test (OGTT)

La tolleranza al glucosio anormale è definita come:

Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) e < 126 mg/dL (7 mmol/L), o glicemia plasmatica a 2 ore ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) e < 200 (11,1 mmol/L) L), o glicemia plasmatica a 30, 60, 90 minuti durante OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)

I valori OGTT diagnostici del diabete sono definiti come:

Glicemia plasmatica a digiuno >126 mg/dL (7 mmol/L) o glicemia plasmatica a 2 ore >200 (11,1 mmol/L),

Monitoraggio continuo della glicemia (CGM) % tempo <60 mg/dL

Dati ottenuti per Dexcom G6 wear con almeno 5 giorni di dati.

densità minerale ossea areale della colonna vertebrale misurata mediante osteodensitometria (DXA)

Misurato in g/cm2 mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)

densità minerale ossea areale del femore prossimale misurata mediante osteodensitometria (DXA)

Misurato in g/cm2 mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)

Variazione del controllo glicemico nel tempo

1,5 anidroglucitolo

Fabbisogno di insulina

dose di insulina totale, basale e in bolo (Unità/kg/giorno), entrambi i bracci

Gravi episodi ipoglicemici

frequenza di episodi ipoglicemici gravi (BG < 54 mg/dL)

episodi di chetoacidosi diabetica (DKA).

frequenza della DKA

Visite di pronto soccorso e ricoveri correlati alla glicemia

frequenza dei PS/Ricoveri

Eventi avversi

numero, natura e gravità di altri eventi avversi

Valutazione della frequenza di utilizzo del sistema CGM (monitoraggio continuo della glicemia).

Numero di giorni di utilizzo di CGM

Cambiamento nella conoscenza del diabete da 6 mesi a 12 mesi di follow-up.

Questionario sul diabete di 35 domande con possibili risposte vero/falso/non so. Il punteggio totale è il numero di risposte corrette su 35, con più risposte corrette che indicano una maggiore conoscenza. La durabilità della conoscenza dal follow-up di 6 mesi al follow-up di 12 mesi sarà confrontata tra i gruppi