高齢患者の下肢骨折手術後の術後せん妄予防のためのメラトニン (DELIRLESS)

術後せん妄 (POD) は、高齢患者の手術後に最も頻繁に起こる合併症の 1 つであり、大手術後の 60 歳以上の患者の 20 ～ 40% に影響を及ぼします。 この合併症は、患者、家族、社会に多大な影響を及ぼします。罹患率と死亡率の増加、入院期間の延長、自律性の喪失につながる認知機能の低下、重要な追加医療費などです。

特定された多数の危険因子の中で、周術期の炎症性ストレスはせん妄発生の重要な要素です。外科的外傷は体循環に危険信号を放出し、免疫細胞を活性化し、神経炎症を引き起こします。 脳、特に海馬では、炎症誘発性サイトカイン、免疫細胞の動員、およびミクログリアの活性化がシナプス可塑性を変化させ、急性認知機能障害を引き起こします。 さらに、老化に伴い、初期の神経炎症反応の増加とその後の消散段階の減少が観察されます。

メラトニンは概日リズムを調節する神経ホルモンです。 しかし、抗酸化作用とフリーラジカルスカベンジャーの特性も示し、エネルギー代謝と免疫機能を調節します. さまざまな動物モデルで神経保護の可能性がすでに実証されています。 せん妄に対するその使用は有望です。それは、内科病棟に入院している高齢患者のせん妄の発生率を低下させます。現在、いくつかの研究が ICU で募集されています。 周術期に関しては、相反する結果が得られた 2 つの研究のみが利用可能です。 メラトニンがPODの発生率を低下させることを示した最初のもの（Sultan、2010）は、方法論的に大きな制限があります（計算されたサンプルサイズはなく、メラトニングループの患者はわずか53人で、コントロールグループのすべての患者でさえ、PODを発症した場合はメラトニンを受けました。等）。 2番目のもの（deJonghe、2014）では、メラトニンはPODの発生率に影響を与えませんでしたが、2日を超えるPODの患者の割合の減少を示しました. これらの相反する結果は、最適化された方法論による 3 回目の RCT の必要性を強調しています。

この試験の仮説は、リスクの高い集団において、周術期のメラトニンが POD の発生率を低下させることができるというものです。

主な目的は、手術後最初の 10 日間の術後せん妄発生率に対する周術期のメラトニン投与の効果を評価することです。高原）。

これは、前向き、全国多中心 (24 施設)、第 III 相、優越性、比較無作為化 (1:1) 二重盲検臨床試験であり、2 つの並行アームを使用します。

実験群：手術前夜（または緊急手術の2時間前）から手術後5日目まで、メラトニン4mg/osを毎晩。

対照群：同じスケジュールで、同じ期間、この薬のプラセボ。

患者は 70 歳以上で、下肢の重度の骨折 (大腿骨頭から脛骨プラトーまで) の手術が予定されており、入院しています。

この研究では、以下の仮説を立てた補助研究も計画されています。

• 術後せん妄を示す患者は、循環白血球の表現型およびトランスクリプトームの特徴、サイトカインの血漿レベル、および酸化ストレスレベルの有意な摂動を示す可能性があります。
• メラトニンの投与は、これらの摂動を防ぐことができます.

補助的な研究は、ボージョン、ビシャ、ラ ピティエ センターに関するものです。