Melatoniini leikkauksen jälkeisen deliriumin ehkäisyyn alaraajan murtumaleikkauksen jälkeen iäkkäillä potilailla (DELIRLESS)

Postoperatiivinen delirium (POD) on yksi yleisimmistä leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista iäkkäillä potilailla, ja se vaikuttaa 20–40 %:iin yli 60-vuotiaista suuren leikkauksen jälkeen. Tällä komplikaatiolla on valtavia seurauksia potilaille, perheille ja yhteiskunnalle: sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntyminen, oleskelun piteneminen, kognitiivinen ja toiminnallinen heikkeneminen, joka johtaa autonomian menettämiseen, ja merkittäviä terveydenhuollon lisäkustannuksia.

Useista tunnistetuista riskitekijöistä perioperatiivinen tulehdusstressi on avaintekijä deliriumin synnyssä: kirurginen trauma vapauttaa vaarasignaaleja systeemisessä verenkierrossa, aktivoi immuunisoluja ja johtaa hermotulehdukseen. Aivoissa, erityisesti hippokampuksessa, proinflammatoriset sytokiinit, immuunisolujen rekrytointi ja mikrogliaaktivaatio muuttavat synaptista plastisuutta ja johtavat akuuttiin kognitiiviseen toimintahäiriöön. Lisäksi ikääntymisen myötä havaitaan alkuperäisen hermotulehdusvasteen lisääntyminen ja myöhemmän erotusvaiheen väheneminen.

Melatoniini on neurohormoni, joka säätelee vuorokausirytmiä. Mutta sillä on myös antioksidanttisia ja vapaita radikaaleja poistavia ominaisuuksia ja se säätelee energian aineenvaihduntaa ja immuunijärjestelmää. Se on jo osoittanut hermoja suojaavan potentiaalin useissa eläinmalleissa. Sen käyttö deliriumia vastaan ​​on lupaavaa: se vähentää deliriumin ilmaantuvuutta sairaanhoitoosastolla sairaalahoidossa olevilla iäkkäillä potilailla, ja teho-osastolle on nyt rekrytoimassa useita tutkimuksia. Perioperatiivisen ajanjakson osalta on saatavilla vain kaksi tutkimusta, joiden tulokset ovat ristiriidassa. Ensimmäisellä (Sultan, 2010), joka on osoittanut, että melatoniini vähentää POD:n ilmaantuvuutta, on vahvat metodologiset rajoitukset (ei laskettua otoskokoa, vain 53 potilasta melatoniiniryhmässä, kaikki potilaat, jopa kontrolliryhmässä, saivat melatoniinia, jos heille kehittyi POD, jne). Toisessa (deJonghe, 2014) melatoniinilla ei ollut vaikutusta POD:n ilmaantuvuuteen, mutta se osoitti yli 2 päivää POD-potilaiden osuuden pienenemistä. Nämä ristiriitaiset tulokset korostavat tarvetta kolmannelle RCT:lle optimoidulla menetelmällä.

Kokeen hypoteesi on, että suuren riskin väestössä perioperatiivinen melatoniini voi vähentää POD:n ilmaantuvuutta.

Päätavoitteena on arvioida perioperatiivisen melatoniinin annon vaikutus leikkauksen jälkeiseen deliriumin ilmaantuvuuteen ensimmäisten 10 päivän aikana leikkauksen jälkeen, iäkkäillä potilailla (yli 70-vuotiaat), jotka ovat sairaalahoidossa ja jotka on varattu murtuneen alaraajan akuuttiin leikkaukseen (reisiluun päästä sääriluun). tasangolla).

Tämä on prospektiivinen, kansallinen monikeskus (24 keskusta), vaihe III, paremmuus, vertaileva satunnaistettu (1:1) kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa:

Kokeellinen ryhmä: melatoniini 4 mg per os joka ilta alkaen leikkausta edeltävästä illasta (tai 2 tuntia ennen hätäleikkausta) ja 5 päivään leikkauksen jälkeen.

Kontrolliryhmä: tämän lääkkeen lumelääke samalla aikataululla, samana ajanjaksona.

Potilaat ovat vähintään 70-vuotiaita, sairaalahoidossa ja heille on määrä leikata alaraajan vakava murtuma (reisiluun päästä sääriluun tasangolle).

Tässä tutkimuksessa suunnitellaan myös oheistutkimusta hypoteesilla, että:

• Leikkauksen jälkeistä deliriumia sairastavilla potilailla saattaa esiintyä merkittäviä häiriöitä kiertävien leukosyyttien fenotyyppisissä ja transkriptomisissa piirteissä, plasman sytokiinitasoissa ja oksidatiivisessa stressitasossa.
• Melatoniinin antaminen voi estää nämä häiriöt.

Apututkimus koskee Beaujonin, Bichatin ja la Pitién keskuksia.