Melatonina para prevenção de delírio pós-operatório após cirurgia de fratura de membro inferior em pacientes idosos (DELIRLESS)

O delirium pós-operatório (DPO) é uma das complicações mais frequentes após a cirurgia em pacientes idosos, afetando entre 20 e 40% dos pacientes com mais de 60 anos após cirurgia de grande porte. Esta complicação tem enormes consequências para os doentes, famílias e sociedade: aumento da morbilidade e mortalidade, prolongamento do tempo de internamento, declínio cognitivo e funcional levando à perda de autonomia e importantes custos adicionais de cuidados de saúde.

Dentre os inúmeros fatores de risco identificados, o estresse inflamatório perioperatório é um elemento chave na gênese do delírio: o trauma cirúrgico libera sinais de perigo na circulação sistêmica, ativando células imunes e levando à neuroinflamação. No cérebro, especialmente no hipocampo, citocinas pró-inflamatórias, recrutamento de células imunes e ativação microglial alteram a plasticidade sináptica e levam à disfunção cognitiva aguda. Além disso, com o envelhecimento, observa-se um aumento na resposta neuroinflamatória inicial e uma diminuição na fase de resolução subsequente.

A melatonina é um neuro-hormônio que regula o ritmo circadiano. Mas também exibe propriedades antioxidantes e de eliminação de radicais livres e regula o metabolismo energético e a função imunológica. Já demonstrou potencial neuroprotetor em vários modelos animais. Seu uso contra o delirium é promissor: diminui a incidência de delirium em pacientes idosos internados em enfermaria, e vários estudos estão recrutando em UTI. Com relação ao período perioperatório, existem apenas dois estudos com resultados conflitantes. O primeiro (Sultan, 2010), que mostrou que a melatonina diminui a incidência de DPO, tem fortes limitações metodológicas (sem tamanho de amostra calculado, apenas 53 pacientes no grupo de melatonina, todos os pacientes, mesmo no grupo controle, receberam melatonina se desenvolveram DPO, etc). No segundo (deJonghe, 2014), a melatonina não teve efeito na incidência de DPO, mas apresentou redução na proporção de pacientes com DPO superior a 2 dias. Esses resultados conflitantes enfatizam a necessidade de um terceiro RCT, com metodologia otimizada.

A hipótese do estudo é que em uma população de alto risco, a melatonina perioperatória pode reduzir a incidência de DPO.

O objetivo principal é avaliar o efeito da administração perioperatória de melatonina na incidência de delirium pós-operatório nos primeiros 10 dias após a cirurgia, em pacientes idosos (acima de 70 anos) internados e agendados para cirurgia aguda de membro inferior fraturado (da cabeça femoral à tibial). platô).

Este é um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico nacional (24 centros), fase III, superioridade, randomizado comparativo (1:1) duplo-cego com dois braços paralelos:

Grupo experimental: melatonina 4mg via oral todas as noites, começando na noite antes da cirurgia (ou 2 horas antes da cirurgia de emergência) e até o 5º dia após a cirurgia.

Grupo controle: placebo dessa droga no mesmo horário, no mesmo período de tempo.

Os pacientes têm 70 anos ou mais, internados e agendados para cirurgia de fratura grave de membro inferior (da cabeça do fêmur ao planalto tibial).

Um estudo auxiliar também está planejado neste estudo com a hipótese de que:

• Os pacientes que apresentam delirium pós-operatório podem apresentar perturbações significativas das características fenotípicas e transcriptômicas dos leucócitos circulantes, dos níveis plasmáticos de citocinas e do nível de estresse oxidativo.
• A administração de melatonina pode prevenir essas perturbações.

Estudo auxiliar diz respeito aos centros Beaujon, Bichat e la Pitié.