Мелатонин для профилактики послеоперационного делирия после операций с переломами нижних конечностей у пожилых пациентов (DELIRLESS)

Послеоперационный делирий (POD) является одним из наиболее частых осложнений после операции у пожилых пациентов, поражая от 20 до 40% пациентов старше 60 лет после обширной операции. Это осложнение имеет огромные последствия для пациентов, их семей и общества: увеличение заболеваемости и смертности, увеличение продолжительности пребывания в стационаре, снижение когнитивных функций и функций, ведущее к потере самостоятельности, а также значительные дополнительные расходы на здравоохранение.

Среди множества выявленных факторов риска периоперационный воспалительный стресс является ключевым элементом в генезе делирия: хирургическая травма высвобождает сигналы опасности в системный кровоток, активируя иммунные клетки и приводя к нейровоспалению. В головном мозге, особенно в гиппокампе, провоспалительные цитокины, рекрутирование иммунных клеток и активация микроглии изменяют синаптическую пластичность и приводят к острой когнитивной дисфункции. Более того, с возрастом наблюдается усиление начального нейровоспалительного ответа и уменьшение фазы последующего разрешения.

Мелатонин — нейрогормон, регулирующий циркадный ритм. Но он также обладает антиоксидантными свойствами и свойствами поглотителя свободных радикалов, а также регулирует энергетический обмен и иммунную функцию. Он уже продемонстрировал нейропротекторный потенциал на различных животных моделях. Его использование против делирия многообещающе: он снижает заболеваемость делирием у пожилых пациентов, госпитализированных в медицинские отделения, и в настоящее время проводится несколько исследований в отделениях интенсивной терапии. Что касается периоперационного периода, доступны только два исследования с противоречивыми результатами. Первый (Sultan, 2010), показавший, что мелатонин снижает заболеваемость POD, имеет сильные методологические ограничения (нет расчетного размера выборки, только 53 пациента в группе мелатонина, все пациенты, даже в контрольной группе, получали мелатонин, если у них развилась POD, и т.д). Во втором исследовании (deJonghe, 2014) мелатонин не влиял на заболеваемость ПР, но продемонстрировал снижение доли пациентов с ПР более 2 дней. Эти противоречивые результаты подчеркивают необходимость третьего РКИ с оптимизированной методологией.

Гипотеза исследования заключается в том, что в популяции высокого риска периоперационный мелатонин может снизить частоту возникновения ППО.

Основная цель — оценить влияние периоперационного введения мелатонина на частоту развития послеоперационного делирия в первые 10 дней после операции у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет), находящихся в стационаре и планирующих экстренное хирургическое вмешательство на переломах нижней конечности (от головки бедра до большеберцовой кости). плато).

Это проспективное национальное многоцентровое (24 центра) сравнительное рандомизированное (1:1) двойное слепое клиническое исследование фазы III с превосходством в двух параллельных группах:

Экспериментальная группа: мелатонин 4 мг per os каждую ночь, начиная с вечера накануне операции (или за 2 часа до экстренной операции) и до 5-го дня после операции.

Контрольная группа: плацебо этого препарата по той же схеме, в течение того же периода времени.

Пациенты в возрасте 70 лет и старше госпитализированы и им назначена операция по поводу тяжелого перелома нижней конечности (от головки бедренной кости до плато большеберцовой кости).

Дополнительное исследование также планируется в этом исследовании с гипотезой о том, что:

• У пациентов с послеоперационным делирием могут наблюдаться значительные нарушения фенотипических и транскриптомных характеристик циркулирующих лейкоцитов, уровня цитокинов в плазме и уровня окислительного стресса.
• Введение мелатонина может предотвратить эти возмущения.

Дополнительное исследование касается центров Божона, Биша и Ла-Питье.