노인 환자의 하지 골절 수술 후 수술 후 섬망 예방을 위한 멜라토닌 (DELIRLESS)

수술 후 섬망(POD)은 노인 환자에서 수술 후 가장 흔한 합병증 중 하나이며 대수술 후 60세 이상 환자의 20~40%에 영향을 미칩니다. 이 합병증은 환자, 가족 및 사회에 막대한 결과를 초래합니다. 이환율 및 사망률 증가, 입원 기간 연장, 자율성 상실로 이어지는 인지 및 기능 저하, 중요한 추가 의료 비용이 발생합니다.

확인된 수많은 위험 요인 중에서 수술 전후 염증 스트레스는 섬망 발생의 핵심 요소입니다. 수술 외상은 전신 순환계에서 위험 신호를 방출하여 면역 세포를 활성화하고 신경염증을 유발합니다. 뇌, 특히 해마에서 전 염증성 사이토 카인, 면역 세포 모집 및 소교 세포 활성화는 시냅스 가소성을 변경하고 급성인지 기능 장애로 이어집니다. 더욱이, 노화와 함께 초기 신경염증 반응의 증가와 후속 해결 단계의 감소가 관찰됩니다.

멜라토닌은 일주기 리듬을 조절하는 신경 호르몬입니다. 그러나 그것은 또한 항산화 및 자유 라디칼 제거제 특성을 나타내며 에너지 대사 및 면역 기능을 조절합니다. 그것은 이미 다양한 동물 모델에서 신경 보호 잠재력을 입증했습니다. 섬망에 대한 그것의 사용은 유망합니다: 그것은 의료 병동에 입원한 노인 환자의 섬망 발병률을 감소시키고 현재 여러 연구가 ICU에서 모집하고 있습니다. 수술 전후 기간과 관련하여 상충되는 결과를 보이는 연구는 2건뿐이다. 첫 번째(Sultan, 2010)는 멜라토닌이 POD 발병률을 감소시킨다는 것을 보여주었지만 방법론적으로 강한 한계가 있습니다(계산된 샘플 크기 없음, 멜라토닌 그룹의 환자는 53명, 모든 환자는 대조군에서도 POD가 발생하면 멜라토닌을 투여받았습니다. 등). 두 번째(deJonghe, 2014)에서 멜라토닌은 POD 발병률에 영향을 미치지 않았지만 POD가 2일을 초과하는 환자의 비율이 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 상충되는 결과는 최적화된 방법론을 갖춘 세 번째 RCT의 필요성을 강조합니다.

시험의 가설은 고위험군에서 수술 전후 멜라토닌이 POD 발생률을 감소시킬 수 있다는 것입니다.

주된 목적은 골절된 하지(대퇴골두에서 경골두까지)의 급성 수술이 예정되어 있고 입원 중인 노인 환자(70세 이상)에서 수술 후 처음 10일 동안 수술 후 섬망 발병률에 대한 멜라토닌 투여 전후의 효과를 평가하는 것입니다. 고원).

이것은 전향적, 국가적 다기관(24개 센터), 제3상, 우월성, 비교 무작위(1:1) 이중 맹검 임상 시험으로 두 개의 병렬 부문이 있습니다.

실험군: 수술 전 저녁(또는 응급 수술 2시간 전)부터 수술 후 5일까지 매일 밤 os당 멜라토닌 4mg.

대조군: 동일한 일정, 동일한 기간 동안 이 약물의 위약.

환자는 70세 이상의 고령자로서, 하지의 중증 골절(대퇴골두에서 경골 고평부까지)로 입원하여 수술을 받을 예정이다.

본 연구에서는 다음과 같은 가설을 가지고 보조 연구를 계획하고 있다.

• 수술 후 섬망을 나타내는 환자는 순환하는 백혈구의 표현형 및 전사체 특징, 사이토카인의 혈장 수준 및 산화 스트레스 수준의 상당한 동요를 나타낼 수 있습니다.
• 멜라토닌을 투여하면 이러한 동요를 예방할 수 있습니다.

보조 연구는 Beaujon, Bichat 및 la Pitié 센터에 관한 것입니다.