褪黑激素预防老年患者下肢骨折术后谵妄 (DELIRLESS)

术后谵妄 (POD) 是老年患者手术后最常见的并发症之一，影响 20% 至 40% 的 60 岁以上大手术后患者。 这种并发症对患者、家庭和社会产生巨大影响：发病率和死亡率增加、住院时间延长、认知和功能下降导致丧失自主权，以及重要的额外医疗费用。

在已确定的众多风险因素中，围手术期炎症应激是谵妄发生的关键因素：手术创伤会在体循环中释放危险信号，激活免疫细胞并导致神经炎症。 在大脑中，尤其是在海马体中，促炎细胞因子、免疫细胞募集和小胶质细胞激活会改变突触可塑性并导致急性认知功能障碍。 此外，随着年龄的增长，观察到初始神经炎症反应的增加和随后消退阶段的减少。

褪黑激素是一种调节昼夜节律的神经激素。 但它也具有抗氧化和自由基清除剂的特性，并调节能量代谢和免疫功能。 它已经在各种动物模型中证明了神经保护潜力。 它用于治疗谵妄是有前途的：它可以降低住院老年患者的谵妄发生率，目前正在 ICU 招募几项研究。 关于围手术期，只有两项结果相互矛盾的研究可用。 第一个 (Sultan, 2010) 表明褪黑激素降低了 POD 的发生率，但有很强的方法学局限性（没有计算样本量，褪黑激素组只有 53 名患者，所有患者，即使在对照组中，如果他们发生 POD，也会接受褪黑激素， ETC）。 在第二个研究中（deJonghe, 2014），褪黑激素对 POD 发生率没有影响，但显示 POD 超过 2 天的患者比例有所降低。 这些相互矛盾的结果强调需要第三次 RCT，并采用优化的方法。

该试验的假设是，在高危人群中，围手术期褪黑激素可以降低 POD 的发生率。

主要目的是评估围手术期褪黑激素给药对术后前 10 天谵妄发生率的影响，老年患者（70 岁以上）住院并计划进行下肢骨折（从股骨头到胫骨）的急性手术高原）。

这是一项具有两个平行臂的前瞻性、全国多中心（24 个中心）、III 期、优势、比较随机 (1:1) 双盲临床试验：

实验组：每晚口服褪黑激素 4mg，从手术前一天晚上开始（或急诊手术前 2 小时），直至手术后第 5 天。

对照组：本药安慰剂，时间相同，时间相同。

患者年龄在 70 岁或以上，住院并计划进行下肢严重骨折（从股骨头到胫骨平台）的手术。

本研究还计划进行一项辅助研究，假设：

• 出现术后谵妄的患者可能表现出循环白细胞的表型和转录组学特征、血浆细胞因子水平和氧化应激水平的显着扰动。
• 服用褪黑激素可以防止这些扰动。

辅助研究涉及 Beaujon、Bichat 和 la Pitié 中心。