Melatonina w zapobieganiu majaczeniu pooperacyjnemu po operacji złamania kończyny dolnej u pacjentów w podeszłym wieku (DELIRLESS)

Delirium pooperacyjne (POD) jest jednym z najczęstszych powikłań po zabiegach chirurgicznych u pacjentów w podeszłym wieku, dotykającym od 20 do 40% pacjentów w wieku powyżej 60 lat po dużych operacjach. Powikłanie to ma ogromne konsekwencje dla pacjentów, ich rodzin i społeczeństwa: wzrost zachorowalności i śmiertelności, wydłużenie pobytu w szpitalu, pogorszenie funkcji poznawczych i funkcjonalnych prowadzące do utraty autonomii oraz istotne dodatkowe koszty opieki zdrowotnej.

Spośród wielu zidentyfikowanych czynników ryzyka, okołooperacyjny stres zapalny jest kluczowym elementem w powstawaniu delirium: uraz chirurgiczny uwalnia sygnały zagrożenia w krążeniu ogólnoustrojowym, aktywując komórki odpornościowe i prowadząc do zapalenia nerwów. W mózgu, zwłaszcza w hipokampie, cytokiny prozapalne, rekrutacja komórek odpornościowych i aktywacja mikrogleju zmieniają plastyczność synaptyczną i prowadzą do ostrych dysfunkcji poznawczych. Ponadto wraz z wiekiem obserwuje się wzrost początkowej odpowiedzi neurozapalnej i spadek późniejszej fazy ustąpienia.

Melatonina jest neurohormonem regulującym rytm dobowy. Ale wykazuje również właściwości przeciwutleniające i wymiatacze wolnych rodników oraz reguluje metabolizm energetyczny i funkcje odpornościowe. Wykazano już potencjał neuroprotekcyjny w różnych modelach zwierzęcych. Jego zastosowanie przeciwko delirium jest obiecujące: zmniejsza częstość występowania delirium u starszych pacjentów hospitalizowanych na oddziale medycznym, a kilka badań jest obecnie rekrutowanych na OIOM. Jeśli chodzi o okres okołooperacyjny, dostępne są tylko dwa badania ze sprzecznymi wynikami. Pierwsza (Sultan, 2010), która wykazała, że ​​melatonina zmniejsza częstość występowania POD, ma silne ograniczenia metodologiczne (brak obliczonej wielkości próby, tylko 53 pacjentów w grupie melatoniny, wszyscy pacjenci, nawet w grupie kontrolnej, otrzymywali melatoninę, jeśli rozwinęli POD, itp). W drugim (deJonghe, 2014) melatonina nie miała wpływu na częstość występowania POD, ale wykazała zmniejszenie odsetka pacjentów z POD powyżej 2 dni. Te sprzeczne wyniki podkreślają potrzebę trzeciego RCT ze zoptymalizowaną metodologią.

Hipotezą badania jest to, że w populacji wysokiego ryzyka melatonina w okresie okołooperacyjnym może zmniejszyć częstość występowania POD.

Głównym celem jest ocena wpływu okołooperacyjnego podawania melatoniny na występowanie delirium pooperacyjnego w pierwszych 10 dniach po operacji u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) hospitalizowanych i planowanych do ostrej operacji złamania kończyny dolnej (od głowy kości udowej do kości piszczelowej) Płaskowyż).

Jest to prospektywne, krajowe wieloośrodkowe (24 ośrodki), faza III, porównawcze randomizowane (1:1) badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą z dwoma równoległymi ramionami:

Grupa eksperymentalna: melatonina 4mg per os co noc, począwszy od wieczora przed operacją (lub 2 godziny przed operacją ze wskazań nagłych) i do 5 dnia po operacji.

Grupa kontrolna: placebo tego leku z tym samym harmonogramem, w tym samym okresie czasu.

Pacjenci w wieku 70 lat i starsi, hospitalizowani i zakwalifikowani do operacji ciężkiego złamania kończyny dolnej (od głowy kości udowej do plateau kości piszczelowej).

W tym badaniu planowane jest również badanie pomocnicze z hipotezą, że:

• Pacjenci z majaczeniem pooperacyjnym mogą wykazywać znaczne zaburzenia cech fenotypowych i transkryptomicznych krążących leukocytów, poziomów cytokin w osoczu i poziomu stresu oksydacyjnego.
• Podanie melatoniny może zapobiec tym zaburzeniom.

Badania pomocnicze dotyczą ośrodków Beaujon, Bichat i la Pitié.