固形腫瘍患者におけるRP2単剤療法およびニボルマブと併用したRP2の研究

包含基準:

• -すべての試験要件に参加し、遵守する意思と能力があり、試験手順の開始前に署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供できる
• 18歳以上の男性または女性
• -進行性または転移性の非神経学的固形腫瘍を有する患者、標準治療で進行したか、標準治療に耐えられない、または臨床試験への登録を優先する標準治療がない患者
• -6か月以内にアーカイブ腫瘍生検サンプルを提供することに同意するか、新鮮な腫瘍生検が必要です。 患者はまた、プロトコルに従って治療中の生検を提供することに同意する必要があります
• 最長径（またはリンパ節の場合は短径）が1cm以上の測定可能で注射可能な腫瘍が少なくとも1つある。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であり、RP2またはニボルマブの各投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• WOCBP は、参加中および RP2 単独投与後 3 か月間およびニボルマブの最後の研究治療後 5 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、参加中およびRP2単独で3か月間、およびニボルマブの最後の研究治療後7か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -研究プロトコルに従って検査値を取得する（最初の注入日の28日前までに取得）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-1 を持っている

コホート 2a のみ:

• プロトコルに従って異常を示さないベースライン心電図
• ベースラインのトロポニン < 0.06 ng/mL
• プロトコルに従って異常を示さないベースラインの酸素飽和度レベル

コホート 2b およびパート 3 のみ:

• -コホート2bの患者は、進行性または転移性ブドウ膜黒色腫、肺がん、乳がん、または胃腸がん（結腸直腸がん[CRC] [マイクロサテライト安定]、胃がん、胃食道接合部がん、および食道癌) (n=30)
• -HCCを有し、B型肝炎と診断された患者は、登録前に少なくとも4週間抗ウイルス療法を中止する必要があります。
• 急性または慢性の B 型または C 型肝炎の患者は、RP2 治療期間中に抗ウイルス療法を必要としないことが期待されなければなりません。
• -急性または慢性C型肝炎感染の証拠があるHCC患者は、研究登録の少なくとも1か月前にC型肝炎の治療を完了している必要があります
• パート3の患者は、治験責任医師がRP2単剤療法に適していると判断した固形腫瘍（皮膚がんを除く）を有する必要があります。これには、一般的な腫瘍タイプ（例えば、 肺がん、乳がん[再発胸壁を含む]、消化器がん[結腸直腸がん、胃がん、食道がん]) (n=15)
• -患者は、進行性または転移性疾患に対する1〜3回の全身抗がん療法中またはその後、または補助療法を受けている間または6か月以内に進行しました。 -治験責任医師の意見では、進行性または転移性疾患に対する標準治療の全身性抗がん療法の適切な候補者ではないと見なされる患者、または主治医との書面による協議の後、標準治療の全身性抗がん療法を拒否する患者医療モニターとの話し合いの後に資格がある場合があります

除外基準:

• -腫瘍溶解性ウイルス療法による前治療
• -プロトコルに従ったウイルス感染の歴史
• -投与前14日以内にIV抗生物質を必要とする全身感染
• ヘルペス感染症の以前の合併症
• 抗ウイルス剤の慢性使用
• 初回投与から 5 半減期または 4 週間以内の癌の全身療法;どちらか短い方
• 特定の用量のステロイドを必要とする状態（一部の用量とタイプは許可されます）
• -既知の活動性脳転移-以前に治療された脳転移が許可される場合があります
• -治験薬を開始する2週間前までの大手術
• 以前の悪性腫瘍が過去 3 年間活動していた;明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く
• -尿妊娠検査が陽性であるか、授乳中または研究中に妊娠を計画している女性 治療およびRP2単独の場合は90日、またはRP2とニボルマブの場合は治療の最後の投与後5か月
• -初回投与前4週間以内の別の臨床試験への参加

• -心筋炎またはうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）、または不安定狭心症、制御されていない重篤な心不整脈、制御されていない感染、または無作為化から6か月以内の心筋梗塞

  • -薬物成分の研究に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
  • -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある

パート 2 の患者のみ:

• -以前の免疫療法に関連する生命を脅かす毒性の病歴を持つ参加者 標準的な対策で再発する可能性があるものを除く
• 治療前2週間以内の植物製剤による治療
• 特定の自己免疫疾患、一部の種類は許可されます
• -間質性肺疾患の病歴
• 別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症
• -研究治療の開始から2週間以内に放射線療法を受けた
• -治験薬の初回投与前の28日以内に生ワクチンを接種した
• 非感染性肺炎の病歴
• 研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠
• その他の深刻なまたは管理されていない医学的障害

コホート 2b およびパート 3 (注射に適し、意図された肝転移を有する患者のサブセットのみ)

• 肝臓の3分の1以上に浸潤すると推定される肝転移の存在
• 主な門脈、肝静脈または大静脈への肉眼的血管内浸潤
• -過去12か月以内の重大な出血イベントで、患者をリスクにさらす 研究者の評価に基づく肝内腫瘍内注射手順
• -腫瘍内注射のために選択された病変への以前の化学塞栓術、放射線塞栓術、またはその他の局所肝臓向け手順