Studie zur RP2-Monotherapie und RP2 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, an allen Studienanforderungen teilzunehmen und diese zu erfüllen, und in der Lage, vor Beginn von Studienverfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
• Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-neurologischen soliden Tumoren, die unter der Standardtherapie Fortschritte gemacht haben oder die die Standardtherapie nicht vertragen oder für die es keine Standardtherapie gibt, werden der Aufnahme in eine klinische Studie vorgezogen
• Zustimmung zur Bereitstellung von archivierten Tumorbiopsieproben innerhalb von 6 Monaten oder eine frische Tumorbiopsie ist erforderlich. Die Patienten müssen auch zustimmen, Biopsien während der Behandlung gemäß dem Protokoll bereitzustellen
• Mindestens ein messbarer und injizierbarer Tumor mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1 cm (oder einem kürzeren Durchmesser für Lymphknoten).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und vor der Verabreichung jeder Dosis von RP2 oder Nivolumab einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• WOCBP muss zustimmen, während der gesamten Teilnahme und für 3 Monate nach RP2 allein und 5 Monate nach der letzten Studienbehandlung mit Nivolumab eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während ihrer gesamten Teilnahme und für 3 Monate für RP2 allein und 7 Monate nach der letzten Nivolumab-Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Laborwerte (erhalten ≤ 28 Tage vor dem ersten Infusionstag) in Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll haben
• Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

Nur Kohorte 2a:

• Baseline-EKG, das keine Anomalien gemäß dem Protokoll zeigt
• Baseline-Troponin < 0,06 ng/ml
• Grundwerte der Sauerstoffsättigung, die keine Anomalien gemäß dem Protokoll aufweisen

Nur Kohorte 2b und Teil 3:

• Patienten in Kohorte 2b sollten eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten Aderhautmelanoms, Lungenkrebs, Brustkrebs oder Magen-Darm-Krebs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmkrebs [CRC] [mikrosatellitenstabil], Magenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Überganges, und Speiseröhrenkrebs) (n=30)
• Patienten mit HCC und Hepatitis-B-Diagnose müssen mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme von der antiviralen Therapie abgesetzt werden.
• Bei Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis B oder C muss davon ausgegangen werden, dass sie während der RP2-Behandlungsdauer keine antivirale Therapie benötigen.
• Patienten mit HCC, die Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis-C-Infektion haben, müssen die Behandlung gegen Hepatitis C mindestens 1 Monat vor Studieneinschluss abgeschlossen haben
• Patienten in Teil 3 sollten solide Tumore (ausgenommen Hautkrebs) haben, die der Prüfarzt für geeignet für eine RP2-Monotherapie hält, einschließlich mindestens 10 Patienten mit Lebermetastasen von vorherrschenden Tumorarten (z. Lunge, Brust [einschließlich rezidivierender Brustwand] und Magen-Darm-Krebs [Darm-, Magen- und Speiseröhrenkrebs]) (n=15)
• Der Patient hat während oder nach einer bis drei vorherigen systemischen Krebstherapien für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen oder während oder innerhalb von sechs Monaten nach Erhalt einer adjuvanten Therapie Fortschritte gemacht. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes als ungeeignete Kandidaten für eine standardmäßige systemische Krebstherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung angesehen werden oder die nach dokumentierter Rücksprache mit ihrem behandelnden Arzt eine systemische standardmäßige Krebstherapie ablehnen kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor förderfähig sein

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einer onkolytischen Virustherapie
• Vorgeschichte von Virusinfektionen gemäß Protokoll
• Systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung erfordert
• Frühere Komplikationen bei Herpesinfektionen
• Chronischer Gebrauch von Virostatika
• Systemische Krebstherapien innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder 4 Wochen nach der ersten Dosis; was kürzer ist
• Bedingungen, die bestimmte Dosen von Steroiden erfordern (einige Dosen und Typen sind zulässig)
• Bekannte aktive Hirnmetastasen – zuvor behandelte Hirnmetastasen können zugelassen werden
• Größere Operation ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Frühere bösartige Erkrankung, die in den letzten 3 Jahren aktiv war; mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden
• Frauen, die einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben oder stillen oder planen, während der Studienbehandlung schwanger zu werden, und 90 Tage für RP2 allein oder 5 Monate für RP2 und Nivolumab nach der letzten Behandlungsdosis
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis

• Vorgeschichte von Myokarditis oder dekompensierter Herzinsuffizienz (wie von der New York Heart Association Functional Classification III oder IV definiert) oder instabiler Angina pectoris, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung

  • Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeit gegenüber Studienarzneimittelbestandteilen
  • Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden

Nur für Teil 2-Patienten:

• Teilnehmer mit lebensbedrohlicher Toxizität in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren Immuntherapie, mit Ausnahme derjenigen, die bei Standard-Gegenmaßnahmen wahrscheinlich erneut auftreten
• Behandlung mit pflanzlichen Präparaten innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung
• Bestimmte Autoimmunerkrankungen, einige Arten werden zugelassen
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
• Schwere Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten
• Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten
• Andere schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störungen

Kohorte 2b und Teil 3 (nur für die Untergruppe von Patienten mit Lebermetastasen, die für die Injektion geeignet und vorgesehen sind)

• Vorhandensein von Lebermetastasen, die schätzungsweise mehr als ein Drittel der Leber befallen
• Makroskopische intravaskuläre Invasion in die Hauptportalvene, die Lebervene oder die Hohlvene
• Signifikantes Blutungsereignis innerhalb der letzten 12 Monate, das den Patienten basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes einem Risiko für ein intrahepatisches intratumorales Injektionsverfahren aussetzt
• Vorherige Chemoembolisation, Radioembolisation oder andere lokoregionäre, auf die Leber gerichtete Verfahren an der für die intratumorale Injektion ausgewählten Läsion