Badanie monoterapii RP2 i RP2 w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność uczestniczenia i spełniania wszystkich wymogów badania oraz możliwość wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania
• Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
• Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi nieneurologicznymi guzami litymi, u których wystąpiła progresja podczas standardowej terapii lub nie tolerują standardowej terapii, lub dla których nie ma preferowanego standardowego leczenia niż włączenie do badania klinicznego
• Zgoda na dostarczenie archiwalnych próbek biopsji guza w ciągu 6 miesięcy lub wymagana jest świeża biopsja guza. Pacjenci muszą również wyrazić zgodę na wykonanie biopsji w trakcie leczenia zgodnie z protokołem
• Co najmniej jeden mierzalny i nadający się do wstrzyknięcia guz o najdłuższej średnicy ≥ 1 cm (lub krótszy w przypadku węzłów chłonnych).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem każdej dawki RP2 lub niwolumabu
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres swojego uczestnictwa oraz przez 3 miesiące po zastosowaniu samego RP2 i 5 miesięcy po ostatnim leczeniu niwolumabem w ramach badania
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres ich uczestnictwa oraz przez 3 miesiące w przypadku samego RP2 i 7 miesięcy po ostatnim badaniu niwolumabem
• Mieć wartości laboratoryjne (uzyskane ≤ 28 dni przed pierwszym dniem infuzji) zgodnie z protokołem badania
• Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Tylko kohorta 2a:

• Wyjściowe EKG, które nie wykazuje nieprawidłowości zgodnie z protokołem
• Wyjściowe stężenie troponiny < 0,06 ng/ml
• Wyjściowe poziomy nasycenia tlenem, które nie wykazują nieprawidłowości zgodnie z protokołem

Tylko kohorta 2b i część 3:

• Pacjenci z Kohorty 2b powinni mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka, raka płuc, raka piersi lub raka przewodu pokarmowego (w tym między innymi raka jelita grubego [CRC] [stabilny mikrosatelitarnie], raka żołądka, raka połączenia żołądkowo-przełykowego, i rak przełyku) (n=30)
• Pacjenci z HCC i rozpoznaniem wirusowego zapalenia wątroby typu B muszą być odstawieni od terapii przeciwwirusowej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Należy oczekiwać, że pacjenci z ostrym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C nie będą wymagać leczenia przeciwwirusowego w okresie leczenia RP2.
• Pacjenci z HCC, u których występują objawy ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, muszą ukończyć leczenie zapalenia wątroby typu C co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania
• Pacjenci z Części 3 powinni mieć guzy lite (z wyłączeniem raków skóry), które badacz uzna za odpowiednie do monoterapii RP2, w tym co najmniej 10 pacjentów z przerzutami do wątroby z dominujących typów nowotworów (np. rak płuca, piersi [w tym nawracający rak ściany klatki piersiowej] i żołądkowo-jelitowy [rak jelita grubego, żołądka i przełyku]) (n=15)
• Postęp u pacjenta nastąpił w trakcie lub po jednej do trzech wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami lub w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy od otrzymania leczenia uzupełniającego. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie są odpowiednimi kandydatami do standardowej systemowej terapii przeciwnowotworowej zaawansowanej lub przerzutowej choroby lub którzy po udokumentowanej konsultacji z lekarzem prowadzącym odmawiają standardowej systemowej terapii przeciwnowotworowej może kwalifikować się po omówieniu z monitorem medycznym

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie wirusem onkolitycznym
• Historia infekcji wirusowych zgodnie z protokołem
• Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca podania antybiotyków dożylnie w ciągu 14 dni przed podaniem dawki
• Wcześniejsze powikłania związane z infekcjami opryszczki
• Przewlekłe stosowanie leków przeciwwirusowych
• Ogólnoustrojowe terapie raka w ciągu pięciu okresów półtrwania lub 4 tygodni od pierwszej dawki; cokolwiek jest krótsze
• Warunki, które wymagają określonych dawek steroidów (niektóre dawki i rodzaje będą dozwolone)
• Znane aktywne przerzuty do mózgu – wcześniej leczone przerzuty do mózgu mogą być dozwolone
• Duża operacja ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat; z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów, które najwyraźniej zostały wyleczone
• Kobieta, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie badania i 90 dni w przypadku samego RP2 lub 5 miesięcy w przypadku RP2 i niwolumabu po ostatniej dawce leczenia
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki

• Zapalenie mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV według New York Heart Association) lub niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane zakażenie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji

  • Historia alergii lub wrażliwości na badane składniki leku
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby przeszkadzać we współpracy z wymaganiami badania

Tylko pacjenci z częścią 2:

• Uczestnicy z historią zagrażającej życiu toksyczności związanej z wcześniejszą terapią immunologiczną, z wyjątkiem tych, które prawdopodobnie wystąpią ponownie po zastosowaniu standardowych środków zaradczych
• Leczenie preparatami botanicznymi w ciągu 2 tygodni przed zabiegiem
• Niektóre choroby autoimmunologiczne, niektóre typy będą dozwolone
• Historia śródmiąższowej choroby płuc
• Ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciało monoklonalne
• Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc
• Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania
• Inne poważne lub niekontrolowane zaburzenia medyczne

Kohorta 2b i część 3 (tylko dla podgrupy pacjentów z przerzutami do wątroby odpowiednich i przeznaczonych do wstrzyknięcia)

• Obecność przerzutów do wątroby, które według szacunków zajmują więcej niż jedną trzecią wątroby
• Makroskopowe naciekanie wewnątrznaczyniowe do głównej żyły wrotnej, żyły wątrobowej lub żyły głównej
• Istotne krwawienie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które naraża pacjenta na ryzyko procedury wstrzyknięcia do guza wewnątrzwątrobowego na podstawie oceny badacza
• Uprzednia chemoembolizacja, radioembolizacja lub inne miejscowe zabiegi ukierunkowane na wątrobę w zmianie wybranej do wstrzyknięcia do guza