고형 종양 환자에서 니볼루맙과 병용한 RP2 단독요법 및 RP2 연구

포함 기준:

• 기꺼이 참여하고 모든 시험 요구 사항을 준수할 수 있으며 시험 절차를 시작하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
• 남성 또는 여성 ≥ 18세
• 진행성 또는 전이성 비신경계 고형암 환자로서 표준 요법으로 진행되었거나 표준 요법을 견딜 수 없거나 임상 시험 등록보다 선호되는 표준 요법이 없는 환자
• 6개월 이내에 보관용 종양 생검 샘플을 제공하거나 새로운 종양 생검을 제공하는 것에 대한 동의가 필요합니다. 환자는 또한 프로토콜에 따라 치료 중 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• 가장 긴 직경(또는 림프절의 경우 더 짧은 직경)이 1cm 이상인 측정 가능하고 주사 가능한 종양이 하나 이상 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며 RP2 또는 니볼루맙의 각 용량을 투여하기 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• WOCBP는 참여 기간 동안 그리고 RP2 단독 후 3개월 및 니볼루맙 최종 연구 치료 후 5개월 동안 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 남성은 참여 기간 내내 그리고 RP2 단독의 경우 3개월 동안 그리고 니볼루맙 최종 연구 치료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 프로토콜에 따라 실험실 값(첫 주입일 ≤ 28일 전에 획득)이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1

코호트 2a 전용:

• 프로토콜에 따라 이상을 나타내지 않는 기준선 ECG
• 기준선 트로포닌 < 0.06ng/mL
• 프로토콜에 따라 이상을 나타내지 않는 기준선 산소포화도 수준

코호트 2b 및 파트 3만:

• 코호트 2b의 환자는 진행성 또는 전이성 포도막 흑색종, 폐암, 유방암 또는 위장관 암(결장직장암[CRC] [현미부수체 안정], 위암, 위식도 접합부암, 및 식도암) (n=30)
• HCC가 있고 B형 간염 진단을 받은 환자는 등록 전 최소 4주 동안 항바이러스 요법을 중단해야 합니다.
• 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 환자는 RP2 치료 기간 동안 항바이러스 요법이 필요하지 않을 것으로 예상해야 합니다.
• 급성 또는 만성 C형 간염 감염의 증거가 있는 HCC 환자는 연구 등록 최소 1개월 전에 C형 간염 치료를 완료해야 합니다.
• 파트 3의 환자는 일반적인 종양 유형(예: 폐, 유방[재발성 흉벽 포함] 및 위장관암[결장직장암, 위암 및 식도암]) (n=15)
• 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전의 1~3회 전신 항암 요법 도중 또는 이후에 또는 보조 요법을 받는 동안 또는 그로부터 6개월 이내에 진행되었습니다. 조사자의 의견에 따라 진행성 또는 전이성 질환에 대한 표준 치료 전신 항암 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되거나 치료 의사와 문서화된 상담 후 표준 치료 전신 항암 요법을 거부하는 환자 의료 모니터와 논의 후 자격이 될 수 있습니다

제외 기준:

• 종양 용해 바이러스 요법으로 사전 치료
• 프로토콜에 따른 바이러스 감염 이력
• 투약 전 14일 이내에 IV 항생제를 필요로 하는 전신 감염
• 헤르페스 감염의 이전 합병증
• 항바이러스제의 만성적 사용
• 5회 반감기 또는 최초 투여 후 4주 이내에 암에 대한 전신 요법; 더 짧은 것
• 특정 용량의 스테로이드가 필요한 상태(일부 용량 및 유형이 허용됨)
• 알려진 활성 뇌 전이 - 이전에 치료된 뇌 전이가 허용될 수 있음
• 주요 수술 ≤ 연구 약물 시작 전 2주
• 이전 3년 동안 활성화된 이전 악성 종양; 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암을 제외하고
• 소변 임신 테스트에서 양성 반응을 보였거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 임신 계획이 있는 여성 및 RP2 단독의 경우 90일 또는 마지막 치료 용량 후 RP2 및 니볼루맙의 경우 5개월
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여

• 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV에 의해 정의됨) 또는 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, 조절되지 않는 감염 또는 무작위 배정 6개월 이내에 심근 경색의 병력

  • 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 민감성의 병력
  • 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음

파트 2 환자만 해당:

• 표준 대책으로 재발 가능성이 있는 경우를 제외하고 이전 면역 요법과 관련하여 생명을 위협하는 독성의 병력이 있는 참가자
• 치료 전 2주 이내에 식물성 제제로 치료
• 특정자가 면역 질환, 일부 유형은 허용됩니다
• 간질성 폐질환의 병력
• 다른 단클론항체에 대한 중증 과민증
• 연구 치료 시작 2주 이내에 방사선 치료를 받은 경우
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았음
• 비감염성 폐렴의 병력
• 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거
• 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애

코호트 2b 및 파트 3(주사에 적합하고 의도된 간 전이 환자의 하위 집합에만 해당)

• 간의 1/3 이상을 침범하는 것으로 추정되는 간 전이의 존재
• 주요 간문맥, 간정맥 또는 대정맥으로의 육안적 혈관내 침범
• 지난 12개월 이내에 조사자 평가에 근거하여 환자를 간내 종양내 주사 절차에 대한 위험에 처하게 하는 중대한 출혈 사건
• 종양내 주사를 위해 선택된 병변에 대한 이전 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 간 지시 절차