Studie monoterapie RP2 a RP2 v kombinaci s nivolumabem u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost zúčastnit se a splnit všechny požadavky na hodnocení a schopna poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli zkušebních postupů
• Muž nebo žena ≥ 18 let
• Pacienti s pokročilými nebo metastazujícími neneurologickými solidními nádory, u kterých došlo k progresi standardní léčby nebo netolerují standardní léčbu, nebo pro něž neexistuje žádná standardní léčba, upřednostňují zařazení do klinické studie
• Je zapotřebí souhlas s poskytnutím archivních vzorků biopsie nádoru do 6 měsíců nebo je nutná čerstvá biopsie nádoru. Pacienti musí také souhlasit s poskytnutím biopsií během léčby podle protokolu
• Alespoň jeden měřitelný a injekčně aplikovatelný nádor o nejdelším průměru ≥ 1 cm (nebo kratším průměru u lymfatických uzlin).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči před podáním každé dávky RP2 nebo nivolumabu
• WOCBP musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu své účasti a po dobu 3 měsíců po samotném RP2 a 5 měsíců po poslední léčbě nivolumabem
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu své účasti a po dobu 3 měsíců pro samotný RP2 a 7 měsíců po poslední léčbě nivolumabem
• Mějte laboratorní hodnoty (získané ≤ 28 dní před prvním dnem infuze) v souladu s protokolem studie
• Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Pouze kohorta 2a:

• Základní EKG, které nevykazuje abnormality podle protokolu
• Výchozí troponin < 0,06 ng/ml
• Základní úrovně saturace kyslíkem, které nevykazují abnormality podle protokolu

Pouze kohorta 2b a část 3:

• Pacienti v kohortě 2b by měli mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nebo metastatického uveálního melanomu, karcinomu plic, karcinomu prsu nebo karcinomu trávicího traktu (mimo jiné včetně kolorektálního karcinomu [CRC] [mikrosatelitní stabilní], karcinomu žaludku, karcinomu gastroezofageálního spojení, a rakovina jícnu) (n=30)
• Pacienti s HCC a diagnózou hepatitidy B musí být alespoň 4 týdny před zařazením mimo antivirovou terapii.
• U pacientů s akutní nebo chronickou hepatitidou B nebo C se musí očekávat, že během období léčby RP2 nebudou vyžadovat antivirovou léčbu.
• Pacienti s HCC, kteří mají známky akutní nebo chronické infekce hepatitidy C, musí mít ukončenou léčbu hepatitidy C alespoň 1 měsíc před zařazením do studie
• Pacienti v části 3 by měli mít solidní nádory (kromě rakoviny kůže), které zkoušející považuje za vhodné pro monoterapii RP2, včetně alespoň 10 pacientů s jaterními metastázami z převládajících typů nádorů (např. rakoviny plic, prsu [včetně recidivující hrudní stěny] a gastrointestinální rakoviny [kolorektální, žaludeční a jícnové]) (n=15)
• U pacientky došlo k progresi během nebo po jedné až třech předchozích systémových protinádorových terapiích pokročilého nebo metastatického onemocnění nebo během nebo do šesti měsíců od podávání adjuvantní léčby. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou považováni za vhodné kandidáty pro standardní systémovou protinádorovou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění nebo kteří po zdokumentované konzultaci se svým ošetřujícím lékařem odmítají standardní systémovou protinádorovou léčbu mohou být způsobilé po projednání s lékařem

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba onkolytickou virovou terapií
• Anamnéza virových infekcí podle protokolu
• Systémová infekce vyžadující IV antibiotika během 14 dnů před podáním
• Předchozí komplikace s herpetickými infekcemi
• Chronické užívání antivirotik
• Systémové terapie rakoviny během pěti poločasů nebo 4 týdnů po první dávce; podle toho, co je kratší
• Stavy, které vyžadují určité dávky steroidů (některé dávky a typy budou povoleny)
• Známé aktivní mozkové metastázy – dříve léčené mozkové metastázy mohou být povoleny
• Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem
• Předchozí malignita aktivní v předchozích 3 letech; kromě lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny
• Žena, která má pozitivní těhotenský test v moči nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby a 90 dnů pro samotný RP2 nebo 5 měsíců pro RP2 a nivolumab po poslední dávce léčby
• Účast v další klinické studii během 4 týdnů před první dávkou

• Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (jak je definováno funkční klasifikací III nebo IV New York Heart Association) nebo nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od randomizace

  • Historie alergie nebo citlivosti na složky studovaného léku
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie

Pouze pacienti z části 2:

• Účastníci s anamnézou život ohrožující toxicity související s předchozí imunitní terapií s výjimkou těch, u kterých je pravděpodobné, že se znovu objeví standardními protiopatřeními
• Ošetření rostlinnými přípravky do 2 týdnů před ošetřením
• Některé autoimunitní nemoci, některé typy budou povoleny
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Těžká přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku
• Podstoupil radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
• Obdržel živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Neinfekční pneumonitida v anamnéze
• Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie
• Jiné vážné nebo nekontrolované zdravotní poruchy

Kohorta 2b a část 3 (pouze pro podskupinu pacientů s jaterními metastázami vhodnou a určenou k injekci)

• Přítomnost jaterních metastáz, u kterých se odhaduje, že napadají více než jednu třetinu jater
• Makroskopická intravaskulární invaze do hlavní portální žíly, jaterní žíly nebo vena cava
• Významná krvácivá příhoda během posledních 12 měsíců, která vystavuje pacienta riziku intrahepatální intratumorální injekce na základě hodnocení zkoušejícího
• Předchozí chemoembolizace, radioembolizace nebo jiné lokoregionální jaterní procedury na lézi vybrané pro intratumorální injekci