Studie van RP2 monotherapie en RP2 in combinatie met nivolumab bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om deel te nemen en te voldoen aan alle onderzoeksvereisten en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van eventuele proefprocedures
• Man of vrouw ≥ 18 jaar
• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-neurologische solide tumoren, die gevorderd zijn met standaardtherapie of standaardtherapie niet kunnen verdragen, of voor wie geen standaardtherapie de voorkeur heeft boven deelname aan een klinische studie
• Toestemming om binnen 6 maanden gearchiveerde tumorbiopsiemonsters te verstrekken, of er is een nieuwe tumorbiopsie nodig. Patiënten moeten ook toestemming geven voor biopsieën tijdens de behandeling volgens het protocol
• Ten minste één meetbare en injecteerbare tumor met een langste diameter van ≥ 1 cm (of kortere diameter voor lymfeklieren).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan toediening van elke dosis RP2 of nivolumab
• WOCBP moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname en gedurende 3 maanden na alleen RP2 en 5 maanden na de laatste studiebehandeling met nivolumab
• Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname en gedurende 3 maanden voor alleen RP2 en 7 maanden na de laatste studiebehandeling met nivolumab
• Laboratoriumwaarden hebben (verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste infusiedag) in overeenstemming met het onderzoeksprotocol
• Heb een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Alleen cohort 2a:

• Baseline ECG dat volgens het protocol geen afwijkingen vertoont
• Baseline troponine < 0,06 ng/ml
• Baseline zuurstofverzadigingsniveaus die geen afwijkingen vertonen volgens het protocol

Alleen cohort 2b en deel 3:

• Patiënten in cohort 2b moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderd of gemetastaseerd oogmelanoom, longkanker, borstkanker of gastro-intestinale kankers (inclusief maar niet beperkt tot colorectale kanker [CRC] [microsatelliet stabiel], maagkanker, gastro-oesofageale overgangskanker, en slokdarmkanker) (n=30)
• Patiënten met HCC en een diagnose van hepatitis B moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving geen antivirale therapie ondergaan.
• Van patiënten met acute of chronische hepatitis B of C mag worden verwacht dat ze tijdens de RP2-behandelingsperiode geen antivirale therapie nodig hebben.
• Patiënten met HCC die tekenen hebben van een acute of chronische hepatitis C-infectie moeten de behandeling voor hepatitis C ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben voltooid
• Patiënten in deel 3 moeten solide tumoren hebben (exclusief huidkanker) die de onderzoeker geschikt acht voor monotherapie met RP2, waaronder ten minste 10 patiënten met levermetastasen van veelvoorkomende tumortypen (bijv. long-, borst- [inclusief recidiverende borstwand]- en gastro-intestinale kanker [colorectale, maag- en slokdarmkanker]) (n=15)
• De patiënt is gevorderd tijdens of na één tot drie eerdere systemische antikankerbehandelingen voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte of tijdens of binnen zes maanden na het ontvangen van adjuvante therapie. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet geschikt worden geacht voor standaardzorg systemische antikankertherapie voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte, of die, na gedocumenteerd overleg met hun behandelend arts, standaardzorg systemische antikankertherapie weigeren komen mogelijk in aanmerking na overleg met de medische monitor

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een oncolytische virustherapie
• Geschiedenis van virale infecties volgens het protocol
• Systemische infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering
• Eerdere complicaties bij herpesinfecties
• Chronisch gebruik van antivirale middelen
• Systemische therapieën voor kanker binnen vijf halfwaardetijden of 4 weken na de eerste dosis; welke korter is
• Aandoeningen die bepaalde doses steroïden vereisen (sommige doses en typen zijn toegestaan)
• Bekende actieve hersenmetastasen - eerder behandelde hersenmetastasen kunnen worden toegestaan
• Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar; behalve lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen
• Vrouw met een positieve urine-zwangerschapstest of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en 90 dagen voor alleen RP2 of 5 maanden voor RP2 en nivolumab na de laatste dosis van de behandeling
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis

• Geschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification III of IV), of onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct binnen 6 maanden na randomisatie

  • Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor componenten van studiegeneesmiddelen
  • Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren

Alleen deel 2 patiënten:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit gerelateerd aan eerdere immuuntherapie, behalve degenen die waarschijnlijk opnieuw zullen optreden met standaard tegenmaatregelen
• Behandeling met botanische preparaten binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling
• Bepaalde auto-immuunziekten, sommige soorten zullen worden toegestaan
• Geschiedenis van interstitiële longziekte
• Ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam
• Radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis
• Geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren
• Andere ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen

Cohort 2b en deel 3 (alleen voor de subgroep van patiënten met levermetastasen geschikt en bedoeld voor injectie)

• Aanwezigheid van levermetastasen die naar schatting meer dan een derde van de lever binnendringen
• Macroscopische intravasculaire invasie in de hoofdpoortader, leverader of vena cava
• Significante bloeding in de afgelopen 12 maanden waardoor de patiënt risico loopt op een intrahepatische intratumorale injectieprocedure op basis van de beoordeling door de onderzoeker
• Voorafgaande chemo-embolisatie, radio-embolisatie of andere locoregionale levergerichte procedures voor de laesie die is geselecteerd voor intratumorale injectie