Estudo de RP2 em monoterapia e RP2 em combinação com nivolumab em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de participar e cumprir todos os requisitos do estudo e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo
• Masculino ou Feminino ≥ 18 anos de idade
• Pacientes com tumores sólidos não neurológicos avançados ou metastáticos, que progrediram com a terapia padrão ou não toleram a terapia padrão, ou para os quais não há terapia padrão preferencial à inscrição em um ensaio clínico
• Consentimento para fornecer amostras de biópsia de tumor de arquivo dentro de 6 meses, ou uma nova biópsia de tumor é necessária. Os pacientes também devem consentir em fornecer biópsias durante o tratamento de acordo com o protocolo
• Pelo menos um tumor mensurável e injetável de ≥ 1 cm de diâmetro maior (ou diâmetro menor para linfonodos).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da administração de cada dose de RP2 ou nivolumab
• WOCBP deve concordar em usar controle de natalidade adequado durante toda a sua participação e por 3 meses após RP2 sozinho e 5 meses após nivolumab último tratamento do estudo
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante toda a sua participação e por 3 meses apenas para RP2 e 7 meses após o último tratamento do estudo com nivolumab
• Ter valores laboratoriais (obtidos ≤ 28 dias antes do primeiro dia de infusão) de acordo com o protocolo do estudo
• Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Coorte 2a apenas:

• ECG basal que não mostra anormalidades de acordo com o protocolo
• Troponina basal < 0,06 ng/mL
• Níveis basais de saturação de oxigênio que não apresentam anormalidades de acordo com o protocolo

Coorte 2b e Parte 3 apenas:

• Os pacientes da Coorte 2b devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de melanoma uveal avançado ou metastático, câncer de pulmão, câncer de mama ou câncer gastrointestinal (incluindo, entre outros, câncer colorretal [CRC] [microssatélite estável], câncer gástrico, câncer da junção gastroesofágica, e câncer de esôfago) (n=30)
• Pacientes com CHC e diagnóstico de hepatite B devem estar sem terapia antiviral por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Espera-se que pacientes com hepatite B ou C aguda ou crônica não necessitem de terapia antiviral durante o período de tratamento com RP2.
• Pacientes com CHC que apresentam evidência de infecção aguda ou crônica por hepatite C devem ter concluído o tratamento para hepatite C pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo
• Os pacientes na Parte 3 devem ter tumores sólidos (excluindo cânceres de pele) que o investigador considere adequados para monoterapia com RP2, incluindo pelo menos 10 pacientes com metástases hepáticas de tipos de tumor prevalentes (por exemplo, câncer de pulmão, mama [incluindo parede torácica recorrente] e câncer gastrointestinal [câncer colorretal, gástrico e esofágico]) (n=15)
• O paciente progrediu durante ou após uma a três terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores para doença avançada ou metastática ou durante ou dentro de seis meses após receber terapia adjuvante. Pacientes que, na opinião do investigador, não são considerados candidatos adequados para a terapia antineoplásica sistêmica padrão para doença avançada ou metastática, ou que, após consulta documentada com seu médico assistente, recusam a terapia anticancerígena sistêmica padrão pode ser elegível após discussão com o monitor médico

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com uma terapia de vírus oncolítico
• História de infecções virais de acordo com o protocolo
• Infecção sistêmica que requer antibióticos IV dentro de 14 dias antes da dosagem
• Complicações anteriores com infecções por herpes
• Uso crônico de antivirais
• Terapias sistêmicas para câncer dentro de cinco meias-vidas ou 4 semanas após a primeira dose; o que for mais curto
• Condições que requerem certas doses de esteróides (algumas doses e tipos serão permitidos)
• Metástases cerebrais ativas conhecidas - metástases cerebrais previamente tratadas podem ser permitidas
• Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos; exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados
• Mulher com teste de gravidez de urina positivo ou que esteja amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e 90 dias para RP2 sozinho ou 5 meses para RP2 e nivolumab após a última dose do tratamento
• Participação em outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose

• Histórico de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), ou angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização

  • Histórico de alergia ou sensibilidade aos componentes do medicamento em estudo
  • Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo

Somente pacientes da Parte 2:

• Participantes com história de toxicidade com risco de vida relacionada à terapia imunológica anterior, exceto aqueles que provavelmente ocorrerão novamente com contramedidas padrão
• Tratamento com preparações botânicas dentro de 2 semanas antes do tratamento
• Certas doenças autoimunes, alguns tipos serão permitidos
• História de doença pulmonar intersticial
• Hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal
• Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História de pneumonite não infecciosa
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo
• Outros distúrbios médicos graves ou não controlados

Coorte 2b e Parte 3 (apenas para o subconjunto de pacientes com metástases hepáticas adequadas e destinadas à injeção)

• Presença de metástases hepáticas que se estima invadir mais de um terço do fígado
• Invasão intravascular macroscópica na veia porta principal, veia hepática ou veia cava
• Evento de sangramento significativo nos últimos 12 meses que coloca o paciente em risco para procedimento de injeção intra-tumoral intra-hepática com base na avaliação do investigador
• Quimioembolização prévia, radioembolização ou outros procedimentos loco-regionais direcionados ao fígado para a lesão selecionada para injeção intratumoral