Étude du RP2 en monothérapie et du RP2 en association avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de participer et de se conformer à toutes les exigences de l'essai et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'essai
• Homme ou Femme ≥ 18 ans
• Patients atteints de tumeurs solides non neurologiques avancées ou métastatiques, qui ont progressé sous traitement standard ou ne peuvent pas tolérer le traitement standard, ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard préféré à l'inscription à un essai clinique
• Consentement à fournir des échantillons de biopsie tumorale archivés dans les 6 mois, ou une biopsie tumorale fraîche est nécessaire. Les patients doivent également consentir à fournir des biopsies pendant le traitement conformément au protocole
• Au moins une tumeur mesurable et injectable de ≥ 1 cm de diamètre le plus long (ou diamètre plus court pour les ganglions lymphatiques).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration de chaque dose de RP2 ou de nivolumab
• WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de sa participation et pendant 3 mois après RP2 seul et 5 mois après le dernier traitement de l'étude par nivolumab
• Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de leur participation et pendant 3 mois pour le RP2 seul et 7 mois après le dernier traitement de l'étude par nivolumab
• Avoir des valeurs de laboratoire (obtenues ≤ 28 jours avant le premier jour de perfusion) conformément au protocole de l'étude
• Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Cohorte 2a uniquement :

• ECG de base qui ne montre pas d'anomalies selon le protocole
• Troponine de base < 0,06 ng/mL
• Niveaux de saturation en oxygène de base qui ne présentent pas d'anomalies selon le protocole

Cohorte 2b et partie 3 uniquement :

• Les patients de la cohorte 2b doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome uvéal avancé ou métastatique, de cancer du poumon, de cancer du sein ou de cancer gastro-intestinal (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer colorectal [CCR] [microsatellite stable], le cancer gastrique, le cancer de la jonction gastro-œsophagienne, et cancer de l'œsophage) (n=30)
• Les patients atteints de CHC et d'un diagnostic d'hépatite B doivent être hors traitement antiviral pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Les patients atteints d'hépatite B ou C aiguë ou chronique ne doivent pas nécessiter de traitement antiviral pendant la période de traitement RP2.
• Les patients atteints de CHC qui présentent des signes d'infection aiguë ou chronique par l'hépatite C doivent avoir terminé le traitement de l'hépatite C au moins 1 mois avant l'inscription à l'étude
• Les patients de la partie 3 doivent avoir des tumeurs solides (à l'exclusion des cancers de la peau) que l'investigateur juge appropriées pour la monothérapie RP2, y compris au moins 10 patients présentant des métastases hépatiques de types de tumeurs prévalents (par ex. cancers du poumon, du sein [y compris la paroi thoracique récurrente] et gastro-intestinaux [cancers colorectaux, gastriques et œsophagiens]) (n = 15)
• Le patient a progressé pendant ou après un à trois traitements anticancéreux systémiques antérieurs pour une maladie avancée ou métastatique ou pendant ou dans les six mois suivant l'administration d'un traitement adjuvant. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas considérés comme des candidats appropriés pour un traitement anticancéreux systémique standard pour une maladie avancée ou métastatique, ou qui, après consultation documentée avec leur médecin traitant, refusent un traitement anticancéreux systémique standard peut être éligible après discussion avec le moniteur médical

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par une thérapie virale oncolytique
• Antécédents d'infections virales selon le protocole
• Infection systémique nécessitant des antibiotiques IV dans les 14 jours précédant l'administration
• Complications antérieures avec des infections herpétiques
• Utilisation chronique d'antiviraux
• Thérapies systémiques contre le cancer dans les cinq demi-vies ou 4 semaines après la première dose ; celui qui est le plus court
• Conditions nécessitant certaines doses de stéroïdes (certaines doses et certains types seront autorisés)
• Métastases cérébrales actives connues - les métastases cérébrales déjà traitées peuvent être autorisées
• Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude
• Malignité antérieure active au cours des 3 dernières années ; sauf pour les cancers localement guérissables qui ont apparemment été guéris
• Femme qui a un test de grossesse urinaire positif ou qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude et 90 jours pour RP2 seul ou 5 mois pour RP2 et nivolumab après la dernière dose de traitement
• Participation à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant la première dose

• Antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), ou angor instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, infection non contrôlée ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation

  • Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux composants du médicament à l'étude
  • A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude

Patients de la partie 2 uniquement :

• Participants ayant des antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à une immunothérapie antérieure, à l'exception de ceux qui sont susceptibles de se reproduire avec les contre-mesures standard
• Traitement avec des préparations botaniques dans les 2 semaines précédant le traitement
• Certaines maladies auto-immunes, certains types seront autorisés
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal
• A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de pneumonie non infectieuse
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'étude
• Autres troubles médicaux graves ou non contrôlés

Cohorte 2b et partie 3 (uniquement pour le sous-ensemble de patients présentant des métastases hépatiques adaptées et destinées à l'injection)

• Présence de métastases hépatiques dont on estime qu'elles envahissent plus d'un tiers du foie
• Invasion intravasculaire macroscopique dans la veine porte principale, la veine hépatique ou la veine cave
• Événement hémorragique important au cours des 12 derniers mois qui expose le patient à un risque de procédure d'injection intratumorale intrahépatique sur la base de l'évaluation de l'investigateur
• Chimioembolisation, radioembolisation ou autres procédures locorégionales dirigées vers le foie sur la lésion sélectionnée pour l'injection intratumorale