Tutkimus RP2-monoterapiasta ja RP2:sta yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä osallistumaan ja noudattamaan kaikkia koevaatimuksia ja kykenevä antamaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen kokeilumenettelyn aloittamista
• Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
• Potilaat, joilla on edenneitä tai metastaattisia ei-neurologisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumisen sijasta normaalia hoitoa
• Suostumus arkistoitujen kasvainbiopsianäytteiden toimittamiseen kuuden kuukauden sisällä tai uusi kasvainbiopsia tarvitaan. Potilaiden on myös suostuttava toimittamaan hoidon aikana koepalat protokollan mukaisesti
• Vähintään yksi mitattava ja injektoitava kasvain, jonka halkaisija on ≥ 1 cm (tai lyhyempi imusolmukkeiden halkaisija).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaisen RP2- tai nivolumabi-annoksen antamista
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko osallistumisensa ajan ja 3 kuukautta pelkän RP2:n jälkeen ja 5 kuukautta nivolumabi viimeisen tutkimushoidon jälkeen
• Miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko osallistumisensa ajan ja 3 kuukauden ajan pelkällä RP2:lla ja 7 kuukautta nivolumabi viimeisen tutkimushoidon jälkeen
• laboratorioarvot (saatu ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä infuusiopäivää) tutkimusprotokollan mukaisesti
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1

Vain kohortti 2a:

• Perustason EKG, joka ei osoita poikkeavuuksia protokollan mukaan
• Lähtötason troponiini < 0,06 ng/ml
• Perustason happisaturaatiotasot, jotka eivät osoita poikkeavuuksia protokollan mukaan

Vain kohortti 2b ja osa 3:

• Kohortin 2b potilailla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai metastaattisesta uveaalisesta melanoomasta, keuhkosyöpästä, rintasyövästä tai maha-suolikanavan syövistä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, paksusuolensyöpä [CRC] [mikrosatelliittistabiili], mahasyöpä, gastroesofageaalisen liitossyöpä, ja ruokatorven syöpä) (n=30)
• Potilaiden, joilla on HCC ja joilla on diagnosoitu hepatiitti B, on oltava poissa viruslääkityksestä vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden, joilla on akuutti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, ei voida odottaa tarvitsevan viruslääkitystä RP2-hoitojakson aikana.
• HCC-potilaiden, joilla on näyttöä akuutista tai kroonisesta hepatiitti C -infektiosta, on saatava hepatiitti C -hoito loppuun vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Osassa 3 mainituilla potilailla tulee olla kiinteitä kasvaimia (lukuun ottamatta ihosyöpiä), jotka tutkija pitää sopivina RP2-monoterapiaa varten, mukaan lukien vähintään 10 potilasta, joilla on maksametastaaseja yleisistä kasvaintyypeistä (esim. keuhko-, rintasyöpä [mukaan lukien toistuva rintakehän seinämä] ja maha-suolikanavan syövät [kolorektaali-, maha- ja ruokatorvisyöpä]) (n=15)
• Potilas on edennyt pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon yhdestä kolmeen aikaisemman systeemisen syövän hoidon aikana tai sen jälkeen tai adjuvanttihoidon aikana tai kuuden kuukauden kuluessa siitä. Potilaat, joita tutkijan mielestä ei pidetä sopivina ehdokkaina tavanomaiseen systeemiseen syöpähoitoon edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon tai jotka kieltäytyvät hoitavan lääkärin kanssa dokumentoidusti kuultuaan hoidon tavanomaisesta systeemisestä syöpähoidosta voi olla kelvollinen keskusteltuaan lääkärin kanssa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito onkolyyttisellä virushoidolla
• Virusinfektioiden historia protokollan mukaan
• Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 14 päivän sisällä ennen annostelua
• Herpes-infektioiden aikaisemmat komplikaatiot
• Viruslääkkeiden krooninen käyttö
• Systeemiset syövän hoidot viiden puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta; kumpi on lyhyempi
• Olosuhteet, jotka vaativat tiettyjä steroidiannoksia (jotkut annokset ja tyypit ovat sallittuja)
• Tunnetut aktiiviset aivometastaasit – aiemmin hoidetut aivometastaasit voidaan sallia
• Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Aiempi maligniteetti aktiivinen edellisten 3 vuoden aikana; lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet
• Nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti tai joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 90 päivää pelkällä RP2:lla tai 5 kuukautta RP2:lla ja nivolumabilla viimeisen hoitoannoksen jälkeen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta

• Aiempi sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määrittelemänä) tai epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon infektio tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta

  • Aiempi allergia tai herkkyys tutkittavan lääkkeen komponenteille
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti

Vain osan 2 potilaat:

• Osallistujat, joilla on ollut aiempaan immuunihoitoon liittyvää hengenvaarallista toksisuutta, paitsi ne, jotka todennäköisesti uusiutuvat tavallisilla vastatoimenpiteillä
• Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla 2 viikon sisällä ennen hoitoa
• Tietyt autoimmuunisairaudet, jotkin tyypit ovat sallittuja
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
• Vaikea yliherkkyys toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Hän on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ei-tarttuva pneumoniitti historia
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia
• Muut vakavat tai hallitsemattomat lääketieteelliset häiriöt

Kohortti 2b ja osa 3 (vain potilaiden alaryhmälle, joilla on maksametastaaseja, jotka ovat sopivia ja tarkoitettu injektioon)

• Maksaetäpesäkkeet, joiden arvioidaan tunkeutuvan yli kolmasosaan maksasta
• Makroskooppinen suonensisäinen invaasio pääporttilaskimoon, maksalaskimoon tai onttolaskimoon
• Merkittävä verenvuototapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana, joka asettaa potilaan riskin maksansisäiseen kasvaimensisäiseen injektioon tutkijan arvion perusteella
• Aiemmat kemoembolisaatiot, radioembolisaatiot tai muut paikallisesti maksan suuntaiset toimenpiteet kasvaimensisäiseen injektioon valitulle vauriolle