Estudio de RP2 en Monoterapia y RP2 en Combinación con Nivolumab en Pacientes con Tumores Sólidos

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de participar y cumplir con todos los requisitos del ensayo y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento de ensayo.
• Hombre o Mujer ≥ 18 años de edad
• Pacientes con tumores sólidos no neurológicos avanzados o metastásicos, que han progresado con la terapia estándar o no pueden tolerar la terapia estándar, o para los que no hay una terapia estándar preferida a la inscripción en un ensayo clínico
• Consentimiento para proporcionar muestras de biopsia de tumor de archivo dentro de los 6 meses, o se necesita una biopsia de tumor nueva. Los pacientes también deben dar su consentimiento para proporcionar biopsias durante el tratamiento según el protocolo.
• Al menos un tumor medible e inyectable de ≥ 1 cm de diámetro más largo (o diámetro más corto para los ganglios linfáticos).
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de cada dosis de RP2 o nivolumab
• El WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante su participación y durante los 3 meses posteriores a la RP2 sola y los 5 meses posteriores al último tratamiento del estudio con nivolumab.
• Los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante su participación y durante 3 meses para RP2 solo y 7 meses después del último tratamiento del estudio con nivolumab.
• Tener valores de laboratorio (obtenidos ≤ 28 días antes del primer día de infusión) de acuerdo con el protocolo del estudio
• Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

Cohorte 2a solamente:

• ECG basal que no muestra anomalías según protocolo
• Troponina basal < 0,06 ng/mL
• Niveles de saturación de oxígeno basales que no presentan anomalías según protocolo

Cohorte 2b y Parte 3 solamente:

• Los pacientes de la cohorte 2b deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma uveal avanzado o metastásico, cáncer de pulmón, cáncer de mama o cánceres gastrointestinales (incluidos, entre otros, cáncer colorrectal [CRC] [microsatélite estable], cáncer gástrico, cáncer de la unión gastroesofágica, y cáncer de esófago) (n=30)
• Los pacientes con HCC y un diagnóstico de hepatitis B deben estar sin terapia antiviral durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Se debe esperar que los pacientes con hepatitis B o C aguda o crónica no requieran terapia antiviral durante el período de tratamiento con RP2.
• Los pacientes con HCC que tienen evidencia de infección por hepatitis C aguda o crónica deben haber completado el tratamiento para la hepatitis C al menos 1 mes antes de la inscripción en el estudio.
• Los pacientes de la Parte 3 deben tener tumores sólidos (excluidos los cánceres de piel) que el investigador considere adecuados para la monoterapia con RP2, incluidos al menos 10 pacientes con metástasis hepáticas de tipos de tumores predominantes (p. cánceres de pulmón, mama [incluidos los cánceres recurrentes de la pared torácica] y gastrointestinales [cánceres colorrectales, gástricos y esofágicos]) (n=15)
• El paciente ha progresado durante o después de una a tres terapias anticancerígenas sistémicas previas para enfermedad avanzada o metastásica o durante o dentro de los seis meses de recibir terapia adyuvante. Pacientes que, en opinión del investigador, no se consideren candidatos apropiados para la terapia anticancerígena sistémica estándar para la enfermedad avanzada o metastásica, o que, después de una consulta documentada con su médico tratante, rechacen la terapia anticancerígena sistémica estándar. puede ser elegible después de discutirlo con el monitor médico

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con una terapia viral oncolítica
• Historial de infecciones virales según protocolo
• Infección sistémica que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
• Complicaciones previas con infecciones de herpes.
• Uso crónico de antivirales.
• Terapias sistémicas para el cáncer dentro de las cinco vidas medias o 4 semanas de la primera dosis; cualquiera que sea más corto
• Condiciones que requieren ciertas dosis de esteroides (se permitirán algunas dosis y tipos)
• Metástasis cerebrales activas conocidas: se pueden permitir metástasis cerebrales previamente tratadas
• Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio
• Neoplasia maligna previa activa con los 3 años anteriores; a excepción de los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado
• Mujer que tiene una prueba de embarazo en orina positiva o está amamantando o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y 90 días para RP2 solo o 5 meses para RP2 y nivolumab después de la última dosis de tratamiento
• Participación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis

• Antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), o angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización

  • Antecedentes de alergia o sensibilidad a los componentes del fármaco del estudio
  • Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.

Solo pacientes de la Parte 2:

• Participantes con antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con la inmunoterapia previa, excepto aquellos que probablemente vuelvan a ocurrir con las contramedidas estándar.
• Tratamiento con preparaciones botánicas dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento.
• Se permitirán ciertas enfermedades autoinmunes, algunos tipos
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Hipersensibilidad grave a otro anticuerpo monoclonal
• Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio
• Otros trastornos médicos graves o no controlados

Cohorte 2b y Parte 3 (solo para el subconjunto de pacientes con metástasis hepáticas adecuados y previstos para la inyección)

• Presencia de metástasis hepáticas que se estima invaden más de un tercio del hígado
• Invasión intravascular macroscópica en la vena porta principal, la vena hepática o la vena cava
• Evento de sangrado significativo en los últimos 12 meses que pone al paciente en riesgo de un procedimiento de inyección intratumoral intrahepática según la evaluación del investigador
• Quimioembolización previa, radioembolización u otros procedimientos locorregionales dirigidos al hígado en la lesión seleccionada para inyección intratumoral