Studie av RP2 monoterapi og RP2 i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å delta og overholde alle prøvekrav og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før igangsetting av prøveprosedyrer
• Mann eller kvinne ≥ 18 år
• Pasienter med avanserte eller metastatiske ikke-nevrologiske solide svulster, som har progrediert med standardbehandling eller ikke tåler standardbehandling, eller som det ikke er standardbehandling foretrukket fremfor å delta i en klinisk studie
• Samtykke til å gi arkivprøver av tumorbiopsi innen 6 måneder, eller en ny tumorbiopsi er nødvendig. Pasienter må også samtykke til å gi biopsier under behandling i henhold til protokollen
• Minst én målbar og injiserbar svulst på ≥ 1 cm i lengste diameter (eller kortere diameter for lymfeknuter).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før administrering av hver dose RP2 eller nivolumab
• WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele deltakelsen og i 3 måneder etter RP2 alene og 5 måneder etter nivolumab siste studiebehandling
• Menn med partnere i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele deltakelsen og i 3 måneder for RP2 alene og 7 måneder etter siste behandling med nivolumab
• Ha laboratorieverdier (oppnådd ≤ 28 dager før første infusjonsdag) i samsvar med studieprotokollen
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1

Kun kohort 2a:

• Baseline EKG som ikke viser abnormiteter i henhold til protokollen
• Baseline troponin < 0,06 ng/ml
• Baseline oksygenmetningsnivåer som ikke viser abnormiteter i henhold til protokollen

Kun kohort 2b og del 3:

• Pasienter i kohort 2b bør ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk uveal melanom, lungekreft, brystkreft eller gastrointestinale kreftformer (inkludert men ikke begrenset til kolorektal kreft [CRC] [mikrosatellittstabil], gastrisk kreft, gastroøsofageal junction cancer, og spiserørskreft) (n=30)
• Pasienter med HCC og en diagnose av hepatitt B må være av med antiviral behandling i minst 4 uker før innmelding.
• Pasienter med akutt eller kronisk hepatitt B eller C må forventes å ikke trenge antiviral behandling i løpet av RP2-behandlingsperioden.
• Pasienter med HCC som har tegn på akutt eller kronisk hepatitt C-infeksjon må ha fullført behandling for hepatitt C minst 1 måned før studieregistrering
• Pasienter i del 3 bør ha solide svulster (unntatt hudkreft) som etterforskeren anser som egnet for RP2 monoterapi, inkludert minst 10 pasienter med levermetastaser fra utbredte tumortyper (f. lunge-, bryst- [inkludert tilbakevendende brystvegg] og gastrointestinale kreftformer [kolorektal-, mage- og øsofaguskreft]) (n=15)
• Pasienten har utviklet seg under eller etter én til tre tidligere systemiske antikreftbehandlinger for avansert eller metastatisk sykdom eller under eller innen seks måneder etter adjuvant behandling. Pasienter som etter etterforskerens oppfatning ikke anses som egnede kandidater for standard-of-care systemisk kreftbehandling for avansert eller metastatisk sykdom, eller som, etter dokumentert konsultasjon med sin behandlende lege, nekter standard-of-care systemisk kreftbehandling. kan være kvalifisert etter diskusjon med medisinsk monitor

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en onkolytisk virusbehandling
• Historie om virusinfeksjoner i henhold til protokollen
• Systemisk infeksjon som krever IV-antibiotika innen 14 dager før dosering
• Tidligere komplikasjoner med herpesinfeksjoner
• Kronisk bruk av antivirale midler
• Systemiske terapier for kreft innen fem halveringstider eller 4 uker etter første dose; den som er kortest
• Tilstander som krever visse doser av steroider (noen doser og typer vil være tillatt)
• Kjente aktive hjernemetastaser - tidligere behandlede hjernemetastaser kan tillates
• Større operasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin
• Tidligere malignitet aktiv med de siste 3 årene; bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert
• Kvinne som har en positiv uringraviditetstest eller ammer eller planlegger å bli gravid under studiebehandling og 90 dager for RP2 alene eller 5 måneder for RP2 og nivolumab etter siste behandlingsdose
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose

• Anamnese med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), eller ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering

  • Historie med allergi eller følsomhet for å studere legemiddelkomponenter
  • Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i studien

Kun del 2 pasienter:

• Deltakere med historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi bortsett fra de som sannsynligvis vil gjenoppstå med standard mottiltak
• Behandling med botaniske preparater innen 2 uker før behandling
• Enkelte autoimmune sykdommer, noen typer vil være tillatt
• Historie med interstitiell lungesykdom
• Alvorlig overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff
• Har fått strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling
• Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt
• Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien
• Andre alvorlige eller ukontrollerte medisinske lidelser

Kohort 2b og del 3 (kun for undergruppen av pasienter med levermetastaser egnet og beregnet for injeksjon)

• Tilstedeværelse av levermetastaser som anslås å invadere mer enn en tredjedel av leveren
• Makroskopisk intravaskulær invasjon i hovedportvenen, levervenen eller vena cava
• Betydelig blødningshendelse i løpet av de siste 12 månedene som setter pasienten i fare for intrahepatisk intratumoral injeksjonsprosedyre basert på etterforskers vurdering
• Tidligere kjemoembolisering, radioembolisering eller andre lokoregionale leverrettede prosedyrer til lesjonen valgt for intratumoral injeksjon