Studie av RP2 monoterapi och RP2 i kombination med Nivolumab hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Villig och kapabel att delta och följa alla provkrav och kunna ge undertecknat och daterat informerat samtycke innan provningsförfaranden inleds
• Man eller kvinna ≥ 18 år
• Patienter med avancerade eller metastaserande icke-neurologiska solida tumörer, som har utvecklats med standardterapi eller inte kan tolerera standardterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi att föredra framför inskrivning i en klinisk prövning
• Samtycke att tillhandahålla arkiverade tumörbiopsiprover inom 6 månader, eller en ny tumörbiopsi behövs. Patienter måste också samtycka till att tillhandahålla biopsier under behandling enligt protokoll
• Minst en mätbar och injicerbar tumör på ≥ 1 cm i längsta diameter (eller kortare diameter för lymfkörtlar).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före administrering av varje dos av RP2 eller nivolumab
• WOCBP måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela deras deltagande och i 3 månader efter enbart RP2 och 5 månader efter nivolumab senaste studiebehandling
• Män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela sitt deltagande och i 3 månader för enbart RP2 och 7 månader efter nivolumabs senaste studiebehandling
• Ha laboratorievärden (erhållna ≤ 28 dagar före första infusionsdagen) i enlighet med studieprotokollet
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1

Endast kohort 2a:

• Baslinje-EKG som inte visar avvikelser enligt protokollet
• Baslinje troponin < 0,06 ng/ml
• Baslinje syremättnadsnivåer som inte visar avvikelser enligt protokollet

Endast kohort 2b och del 3:

• Patienter i kohort 2b bör ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad uveal melanom, lungcancer, bröstcancer eller gastrointestinala cancerformer (inklusive men inte begränsat till kolorektal cancer [CRC] [mikrosatellitstabil], magcancer, gastroesofageal junction cancer, och matstrupscancer) (n=30)
• Patienter med HCC och diagnosen hepatit B måste vara avstängda med antiviral behandling i minst 4 veckor före inskrivning.
• Patienter med akut eller kronisk hepatit B eller C måste förväntas inte behöva antiviral behandling under RP2-behandlingsperioden.
• Patienter med HCC som har tecken på akut eller kronisk hepatit C-infektion måste ha avslutat behandlingen för hepatit C minst 1 månad före studieregistreringen
• Patienter i del 3 bör ha solida tumörer (exklusive hudcancer) som utredaren bedömer lämpliga för RP2-monoterapi, inklusive minst 10 patienter med levermetastaser från vanliga tumörtyper (t. lung-, bröst- [inklusive återkommande bröstvägg] och gastrointestinala cancerformer [kolorektal-, mag- och matstrupscancer]) (n=15)
• Patienten har utvecklats under eller efter en till tre tidigare systemiska anticancerterapier för avancerad eller metastaserad sjukdom eller under eller inom sex månader efter att ha mottagit adjuvant behandling. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, inte bedöms som lämpliga kandidater för standardiserad systemisk anticancerterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom, eller som, efter dokumenterat samråd med sin behandlande läkare, vägrar standardiserad systemisk anticancerterapi. kan vara berättigad efter diskussion med medicinsk monitor

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med onkolytisk virusterapi
• Historik av virusinfektioner enligt protokollet
• Systemisk infektion som kräver IV-antibiotika inom 14 dagar före dosering
• Tidigare komplikationer med herpesinfektioner
• Kronisk användning av antivirala medel
• Systemiska terapier för cancer inom fem halveringstider eller 4 veckor efter första dosen; det som är kortast
• Tillstånd som kräver vissa doser av steroider (vissa doser och typer kommer att tillåtas)
• Kända aktiva hjärnmetastaser - tidigare behandlade hjärnmetastaser kan tillåtas
• Större operation ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren; förutom lokalt botbara cancerformer som tydligen har botats
• Kvinna som har ett positivt uringraviditetstest eller ammar eller planerar att bli gravid under studiebehandlingen och 90 dagar för enbart RP2 eller 5 månader för RP2 och nivolumab efter den sista behandlingen
• Deltagande i en annan klinisk studie inom 4 veckor före den första dosen

• Historik av myokardit eller kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), eller instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter randomisering

  • Historik med allergi eller känslighet för att studera läkemedelskomponenter
  • Har kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i studien

Endast del 2-patienter:

• Deltagare med historia av livshotande toxicitet relaterad till tidigare immunterapi förutom de som sannolikt kommer att återkomma med standardmotåtgärder
• Behandling med botaniska preparat inom 2 veckor före behandling
• Vissa autoimmuna sjukdomar, vissa typer kommer att vara tillåtna
• Historik av interstitiell lungsjukdom
• Svår överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp
• Har fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Historik av icke-infektiös pneumonit
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat
• Andra allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar

Kohort 2b och del 3 (endast för undergruppen av patienter med levermetastaser lämpliga och avsedda för injektion)

• Förekomst av levermetastaser som beräknas invadera mer än en tredjedel av levern
• Makroskopisk intravaskulär invasion i huvudportvenen, levervenen eller hålvenen
• Signifikant blödningshändelse under de senaste 12 månaderna som utsätter patienten för risk för intrahepatisk intratumoral injektion baserad på utredarens bedömning
• Föregående kemoembolisering, radioembolisering eller andra lokoregionala leverriktade procedurer till den lesion som valts för intratumoral injektion