Studio della monoterapia RP2 e RP2 in combinazione con nivolumab in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di partecipare e rispettare tutti i requisiti dello studio e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
• Pazienti con tumori solidi non neurologici avanzati o metastatici, che sono progrediti con la terapia standard o non possono tollerare la terapia standard, o per i quali non esiste una terapia standard preferita all'arruolamento in uno studio clinico
• Consenso a fornire campioni di biopsia tumorale archiviati entro 6 mesi o è necessaria una nuova biopsia tumorale. I pazienti devono anche acconsentire a fornire biopsie durante il trattamento come da protocollo
• Almeno un tumore misurabile e iniettabile di diametro maggiore ≥ 1 cm (o diametro inferiore per i linfonodi).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione di ciascuna dose di RP2 o nivolumab
• I WOCBP devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato per tutta la loro partecipazione e per 3 mesi dopo il solo RP2 e 5 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio con nivolumab
• I maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato per tutta la loro partecipazione e per 3 mesi per RP2 da solo e 7 mesi dopo l'ultimo trattamento con nivolumab in studio
• Avere valori di laboratorio (ottenuti ≤ 28 giorni prima del primo giorno di infusione) in accordo con il protocollo dello studio
• Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Solo coorte 2a:

• ECG di base che non mostra anomalie secondo il protocollo
• Troponina al basale < 0,06 ng/mL
• Livelli basali di saturazione dell'ossigeno che non mostrano anomalie secondo il protocollo

Solo coorte 2b e parte 3:

• I pazienti nella coorte 2b devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma uveale avanzato o metastatico, carcinoma polmonare, carcinoma mammario o tumori gastrointestinali (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, carcinoma colorettale [CRC] [microsatellite stabile], carcinoma gastrico, carcinoma della giunzione gastroesofagea, e cancro esofageo) (n=30)
• I pazienti con HCC e diagnosi di epatite B devono interrompere la terapia antivirale per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ci si deve aspettare che i pazienti con epatite B o C acuta o cronica non necessitino di terapia antivirale durante il periodo di trattamento con RP2.
• I pazienti con HCC che hanno evidenza di infezione da epatite C acuta o cronica devono aver completato il trattamento per l'epatite C almeno 1 mese prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti nella Parte 3 devono avere tumori solidi (esclusi i tumori della pelle) che lo sperimentatore ritiene idonei per la monoterapia RP2, inclusi almeno 10 pazienti con metastasi epatiche da tipi di tumore prevalenti (ad es. tumori del polmone, della mammella [comprese le recidive della parete toracica] e del tratto gastrointestinale [tumori colorettali, gastrici ed esofagei]) (n=15)
• - Il paziente è progredito durante o dopo da una a tre precedenti terapie antitumorali sistemiche per malattia avanzata o metastatica o durante o entro sei mesi dalla ricezione della terapia adiuvante. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono ritenuti candidati idonei alla terapia antitumorale sistemica standard per malattia avanzata o metastatica o che, dopo una consultazione documentata con il proprio medico curante, rifiutano la terapia antitumorale sistemica standard possono essere ammissibili dopo la discussione con il monitor medico

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con una terapia virale oncolitica
• Storia delle infezioni virali secondo il protocollo
• Infezione sistemica che richiede antibiotici EV entro 14 giorni prima della somministrazione
• Precedenti complicazioni con infezioni da herpes
• Uso cronico di antivirali
• Terapie sistemiche per il cancro entro cinque emivite o 4 settimane dalla prima dose; qualunque sia più breve
• Condizioni che richiedono determinate dosi di steroidi (alcune dosi e tipi saranno consentiti)
• Metastasi cerebrali attive note: possono essere consentite metastasi cerebrali precedentemente trattate
• Intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• Pregresso tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti; ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati
• Donna che ha un test di gravidanza sulle urine positivo o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e 90 giorni per RP2 da solo o 5 mesi per RP2 e nivolumab dopo l'ultima dose di trattamento
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose

• Storia di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), o angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infezione incontrollata o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla randomizzazione

  • Storia di allergia o sensibilità allo studio dei componenti del farmaco
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la collaborazione con i requisiti dello studio

Solo pazienti della Parte 2:

• - Partecipanti con storia di tossicità pericolosa per la vita correlata alla precedente terapia immunitaria, ad eccezione di quelli che potrebbero ripresentarsi con contromisure standard
• Trattamento con preparati botanici entro 2 settimane prima del trattamento
• Alcune malattie autoimmuni, alcuni tipi saranno consentiti
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• Grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale
• - Ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Storia di polmonite non infettiva
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio
• Altri disturbi medici gravi o incontrollati

Coorte 2b e Parte 3 (solo per il sottogruppo di pazienti con metastasi epatiche idonee e destinate all'iniezione)

• Presenza di metastasi epatiche che si stima invadano più di un terzo del fegato
• Invasione intravascolare macroscopica nella vena porta principale, nella vena epatica o nella vena cava
• Evento di sanguinamento significativo negli ultimi 12 mesi che pone il paziente a rischio di procedura di iniezione intratumorale intraepatica in base alla valutazione dello sperimentatore
• Precedente chemioembolizzazione, radioembolizzazione o altre procedure locoregionali dirette al fegato nella lesione selezionata per l'iniezione intratumorale