Undersøgelse af RP2 monoterapi og RP2 i kombination med Nivolumab hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at deltage og overholde alle forsøgskrav og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af prøveprocedurer
• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Patienter med fremskredne eller metastatiske ikke-neurologiske solide tumorer, som har udviklet sig med standardbehandling eller ikke kan tolerere standardterapi, eller for hvilke der ikke er nogen standardterapi, der foretrækkes frem for at blive optaget i et klinisk forsøg
• Samtykke til at udlevere arkivale tumorbiopsiprøver inden for 6 måneder, eller en frisk tumorbiopsi er nødvendig. Patienter skal også give samtykke til at give biopsier under behandlingen i henhold til protokol
• Mindst én målbar og injicerbar tumor på ≥ 1 cm i længste diameter (eller kortere diameter for lymfeknuder).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før administration af hver dosis RP2 eller nivolumab
• WOCBP skal acceptere at bruge passende prævention under hele deres deltagelse og i 3 måneder efter RP2 alene og 5 måneder efter nivolumab sidste undersøgelsesbehandling
• Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under hele deres deltagelse og i 3 måneder for RP2 alene og 7 måneder efter nivolumab sidste undersøgelsesbehandling
• Har laboratorieværdier (opnået ≤ 28 dage før første infusionsdag) i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1

Kun kohorte 2a:

• Baseline EKG, der ikke viser abnormiteter i henhold til protokollen
• Baseline troponin < 0,06 ng/ml
• Baseline iltmætningsniveauer, der ikke viser abnormiteter i henhold til protokollen

Kun kohorte 2b og del 3:

• Patienter i kohorte 2b bør have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk uveal melanom, lungekræft, brystkræft eller gastrointestinale kræftformer (herunder, men ikke begrænset til kolorektal cancer [CRC] [mikrosatellitstabil], gastrisk cancer, gastroøsofageal junction cancer, og esophageal cancer) (n=30)
• Patienter med HCC og en diagnose af hepatitis B skal være ude af antiviral behandling i mindst 4 uger før indskrivning.
• Patienter med akut eller kronisk hepatitis B eller C må forventes ikke at have behov for antiviral behandling i RP2-behandlingsperioden.
• Patienter med HCC, som har tegn på akut eller kronisk hepatitis C-infektion, skal have afsluttet behandling for hepatitis C mindst 1 måned før studieindskrivning
• Patienter i del 3 bør have solide tumorer (eksklusive hudkræft), som investigator anser for egnede til RP2 monoterapi, herunder mindst 10 patienter med levermetastaser fra udbredte tumortyper (f.eks. lunge-, bryst- [inklusive tilbagevendende brystvæg] og gastrointestinale kræftformer [kolorektal-, mave- og spiserørskræft]) (n=15)
• Patienten har udviklet sig under eller efter en til tre tidligere systemiske anticancerbehandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdom eller under eller inden for seks måneder efter modtagelse af adjuverende behandling. Patienter, som efter investigators opfattelse ikke vurderes at være egnede kandidater til standard-of-care systemisk anticancerterapi ved fremskreden eller metastatisk sygdom, eller som efter dokumenteret konsultation med deres behandlende læge nægter standard-of-care systemisk anticancerterapi. kan være berettiget efter drøftelse med den medicinske monitor

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en onkolytisk virusbehandling
• Anamnese med virale infektioner i henhold til protokollen
• Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 14 dage før dosering
• Tidligere komplikationer med herpesinfektioner
• Kronisk brug af antivirale midler
• Systemiske terapier for cancer inden for fem halveringstider eller 4 uger efter første dosis; alt efter hvad der er kortest
• Forhold, der kræver visse doser af steroider (nogle doser og typer vil være tilladt)
• Kendte aktive hjernemetastaser - tidligere behandlede hjernemetastaser kan tillades
• Større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
• Tidligere malignitet aktiv med de foregående 3 år; bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt
• Kvinde, som har en positiv uringraviditetstest eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og 90 dage for RP2 alene eller 5 måneder for RP2 og nivolumab efter den sidste dosis behandling
• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 4 uger før den første dosis

• Anamnese med myokarditis eller kongestiv hjertesvigt (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), eller ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering

  • Anamnese med allergi eller følsomhed over for lægemiddelkomponenter
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen

Kun del 2 patienter:

• Deltagere med historie med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunterapi undtagen dem, der sandsynligvis vil opstå igen med standard modforanstaltninger
• Behandling med botaniske præparater inden for 2 uger før behandling
• Visse autoimmune sygdomme, nogle typer vil være tilladt
• Anamnese med interstitiel lungesygdom
• Alvorlig overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof
• Har modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen
• Andre alvorlige eller ukontrollerede medicinske lidelser

Kohorte 2b og del 3 (kun for undergruppen af ​​patienter med levermetastaser egnet og beregnet til injektion)

• Tilstedeværelse af levermetastaser, der skønnes at invadere mere end en tredjedel af leveren
• Makroskopisk intravaskulær invasion i hovedportvenen, levervenen eller vena cava
• Signifikant blødningshændelse inden for de sidste 12 måneder, der sætter patienten i risiko for intrahepatisk intratumoral injektionsprocedure baseret på investigator vurdering
• Forudgående kemoembolisering, radioembolisering eller andre lokoregionale leverrettede procedurer til læsionen valgt til intratumoral injektion