RP2单药治疗和RP2联合Nivolumab治疗实体瘤患者的研究
2026年2月25日 更新者：Replimune Inc.
RP2 作为单一药物并联合 PD1 阻断剂治疗实体瘤患者的开放标签、多中心、1 期研究
RP2-001-18 是 RP2 在患有晚期实体瘤的成年受试者中进行的 1 期、多中心、开放标签、单药剂量递增和联合治疗研究，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) ，以及评估初步疗效。
研究概览
详细说明
RP2是一种基因修饰的1型单纯疱疹病毒（HSV-1），表达抗CTLA-4抗体，旨在直接破坏肿瘤并产生抗肿瘤免疫反应。 这是一项 1 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展、首次人体 (FIH) 临床研究，旨在评估 RP2 单独和与 nivolumab 联合用于成人的安全性和耐受性、生物分布、脱落和初步疗效患有晚期实体瘤的受试者。
该研究将分两部分进行。 该研究的第一部分是一项开放标签、剂量递增的 FIH 第一阶段研究，以评估 RP2 的安全性和耐受性，并确定在第二部分研究中使用的推荐第二阶段剂量（RP2D）。 该研究的第二部分是开放标签设计，以进一步研究 RP2 与 nivolumab 联合使用的安全性。 它还将评估多剂量 RP2 与 nivolumab 联合使用的生物活性。 该研究第二部分的扩展将包括招募另外 30 名接受 RP2 联合纳武单抗治疗的患者。
在第 2 部分的扩展完成后，第 3 部分将再招募 15 名接受 RP3 单一疗法的患者。
第 2 部分和第 3 部分的扩展将重点关注晚期或转移性葡萄膜黑色素瘤、肺癌、乳腺癌或胃肠道癌症患者以及肝转移患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford、英国、OX3 9DU
- Churchill Hospital
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Merseyside
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Bebington、Merseyside、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、119 08035
- Hospital Universitario d'Hebron
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Madrid、西班牙、10 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够参与并遵守所有试验要求，并能够在开始任何试验程序之前提供签署并注明日期的知情同意书
- 男性或女性 ≥ 18 岁
- 晚期或转移性非神经性实体瘤患者，标准治疗后进展或不能耐受标准治疗，或没有标准治疗可优先参加临床试验
- 同意在 6 个月内提供存档的肿瘤活检样本，否则需要进行新鲜的肿瘤活检。 患者还必须同意按照协议提供治疗中活检
- 至少一个可测量和可注射的肿瘤，其最长直径（或淋巴结的较短直径）≥ 1 厘米。
- 有生育能力的妇女 (WOCBP) 必须在筛查时进行阴性尿妊娠试验，并且在给予每剂 RP2 或 nivolumab 之前进行阴性尿妊娠试验
- WOCBP 必须同意在整个参与过程中以及单独使用 RP2 后 3 个月和 nivolumab 最后一次研究治疗后 5 个月内使用充分的节育措施
- 有生育潜力伴侣的男性必须同意在整个参与过程中使用充分的节育措施，单独使用 RP2 3 个月，纳武利尤单抗最后一次研究治疗后 7 个月
- 具有符合研究方案的实验室值（在第一次输注前 ≤ 28 天获得）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1
仅队列 2a：
- 根据方案未显示异常的基线心电图
- 基线肌钙蛋白 < 0.06 ng/mL
- 根据方案未显示异常的基线氧饱和度水平
仅队列 2b 和第 3 部分：
- 队列 2b 中的患者应经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性葡萄膜黑色素瘤、肺癌、乳腺癌或胃肠道癌（包括但不限于结直肠癌 [CRC] [微卫星稳定]、胃癌、胃食管交界处癌、和食管癌）（n=30）
- HCC 和乙型肝炎诊断的患者必须在入组前停止抗病毒治疗至少 4 周。
- 急性或慢性乙型或丙型肝炎患者必须预计在 RP2 治疗期间不需要抗病毒治疗。
- 有急性或慢性丙型肝炎感染证据的 HCC 患者必须在参加研究前至少 1 个月完成丙型肝炎治疗
- 第 3 部分中的患者应患有研究者认为适合 RP2 单一疗法的实体瘤（不包括皮肤癌），包括至少 10 名患有常见肿瘤类型（例如肝癌）肝转移的患者。 肺癌、乳腺癌 [包括复发性胸壁癌] 和胃肠道癌 [结直肠癌、胃癌和食道癌]) (n=15)
- 患者在针对晚期或转移性疾病进行一到三次全身性抗癌治疗期间或之后，或在接受辅助治疗期间或六个月内出现疾病进展。 研究者认为不适合晚期或转移性疾病标准护理全身抗癌治疗的患者，或者在与其主治医师进行书面咨询后拒绝标准护理全身抗癌治疗的患者与医疗监督员讨论后可能符合资格
排除标准：
- 先前接受过溶瘤病毒治疗
- 根据协议的病毒感染史
- 给药前 14 天内需要静脉注射抗生素的全身感染
- 疱疹感染的既往并发症
- 长期使用抗病毒药物
- 在五个半衰期或首次给药后 4 周内对癌症进行全身治疗；以较短者为准
- 需要一定剂量类固醇的病症（允许使用某些剂量和类型）
- 已知的活动性脑转移 - 可能允许先前治疗过的脑转移
- 开始研究药物前 ≤ 2 周的大手术
- 在过去 3 年内有恶性肿瘤；除了表面上已经治愈的局部可治愈癌症
- 尿妊娠试验阳性或正在哺乳或计划在研究治疗期间怀孕且在最后一次治疗后单独使用 RP2 90 天或 RP2 和 nivolumab 5 个月的女性
- 首次给药前 4 周内参加过另一项临床研究
随机分组后 6 个月内有心肌炎或充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会功能分类 III 或 IV 定义）或不稳定型心绞痛、严重不受控制的心律失常、不受控制的感染或心肌梗塞的病史
- 对研究药物成分过敏或敏感的历史
- 已知会干扰配合研究要求的精神或药物滥用障碍
仅限第 2 部分患者：
- 有与既往免疫治疗相关的危及生命毒性病史的参与者，但使用标准对策可能会再次发生的参与者除外
- 治疗前 2 周内用植物制剂治疗
- 某些自身免疫性疾病，某些类型将被允许
- 间质性肺病史
- 对另一种单克隆抗体严重过敏
- 在研究治疗开始后 2 周内接受过放疗
- 在研究药物首次给药前 28 天内接种过活疫苗
- 非传染性肺炎病史
- 任何可能混淆研究结果的病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据
- 其他严重或不受控制的医学疾病
队列 2b 和第 3 部分（仅适用于适合和打算注射的肝转移患者子集）
- 存在估计侵袭超过三分之一肝脏的肝转移
- 肉眼可见的血管内侵犯主要门静脉、肝静脉或腔静脉
- 根据研究者的评估，过去 12 个月内的重大出血事件使患者处于肝内瘤内注射程序的风险中
- 针对肿瘤内注射选择的病灶进行过化疗栓塞、放射栓塞或其他局部肝脏定向手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RP2 的剂量递增 - 浅表肿瘤
在浅表肿瘤中进行 IT 注射的 3 个队列中单独 RP2 的剂量递增。
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用于肿瘤裂解和免疫刺激的转基因 1 型单纯疱疹病毒
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实验性的：RP2 的剂量递增 - 深部/内脏肿瘤
RP2 单独在 3 个队列中的剂量递增，在深部/内脏肿瘤中进行成像引导 IT 注射。
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用于肿瘤裂解和免疫刺激的转基因 1 型单纯疱疹病毒
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实验性的：RP2 和 nivolumab 的剂量扩展 - 浅表肿瘤
使用纳武单抗 (IV) 的浅表肿瘤中 RP2 (IT) 的剂量。
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用于肿瘤裂解和免疫刺激的转基因 1 型单纯疱疹病毒
程序性死亡受体 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
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实验性的：RP2 和 nivolumab 的剂量扩展 - 深部/内脏肿瘤
深部/内脏肿瘤中 RP2 (IT) 的成像引导剂量。
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用于肿瘤裂解和免疫刺激的转基因 1 型单纯疱疹病毒
程序性死亡受体 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
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实验性的：血清阴性队列
HSV 血清反应阴性参与者的 RP2 (IT) 剂量。
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用于肿瘤裂解和免疫刺激的转基因 1 型单纯疱疹病毒
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 60 天
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有 AE 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 60 天
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严重不良事件 (SAE) 的百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 60 天
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具有 SAE 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 60 天
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剂量限制性毒性 (DLT) 的百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 30 天。
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具有 DLT 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 30 天。
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 60 天。
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具有 TEAE 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 60 天。
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TEAE ≥ 3 级的百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 60 天。
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TEAE ≥ 3 级的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药后 60 天。
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需要撤回的事件百分比
大体时间：从第 1 天到最后一次给药（剂量递增阶段长达 8 周，扩展阶段长达 2 年）。
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经历需要退出治疗的事件的受试者的百分比。
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从第 1 天到最后一次给药（剂量递增阶段长达 8 周，扩展阶段长达 2 年）。
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RP2 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：7个月
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MTD 在剂量递增阶段收集的安全性和响应数据（第 1 部分）。
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7个月
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RP2 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：7个月
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RP2 的 RP2D 基于剂量递增阶段（第 1 部分）期间收集的安全性和响应数据。
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7个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物活性百分比
大体时间：20周
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通过肿瘤活检和生物标志物数据确定的具有生物活性的受试者百分比
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20周
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可检测到 RP2 的受试者百分比
大体时间：20周
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从血液、尿液、注射部位拭子、敷料和口腔粘膜收集的数据，以确定 RP2 的脱落和生物分布。
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20周
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HSV-1 抗体水平的变化
大体时间：从第 1 天到最后一次给药（剂量递增阶段长达 4 个月，扩展阶段长达 5.5 个月）。
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与基线相比，治疗期间 HSV-1 抗体水平的变化
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从第 1 天到最后一次给药（剂量递增阶段长达 4 个月，扩展阶段长达 5.5 个月）。
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总缓解率 (ORR) 的百分比
大体时间：3年
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ORR 的百分比。
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3年
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中位反应持续时间
大体时间：3年
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受试者反应的中位持续时间
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3年
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中位无进展生存期
大体时间：3年
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受试者无进展生存的中位持续时间
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3年
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中位总生存期
大体时间：3年
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受试者的中位总生存率
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3年
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完全缓解百分比 (CR)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药（升级阶段最多 8 周，扩展阶段最多 2 年）。
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具有 CR 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药（升级阶段最多 8 周，扩展阶段最多 2 年）。
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部分反应百分比 (PR)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药（升级阶段最多 8 周，扩展阶段最多 2 年）。
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具有 PR 的受试者百分比
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从第 1 天到最后一次给药（升级阶段最多 8 周，扩展阶段最多 2 年）。
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疾病稳定百分比 (SD)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药（升级阶段最多 8 周，扩展阶段最多 2 年）。
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SD 受试者的百分比
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从第 1 天到最后一次给药（升级阶段最多 8 周，扩展阶段最多 2 年）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gary Vanasse, MD、Replimune Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月17日
初级完成 (估计的)
2026年10月31日
研究完成 (估计的)
2026年10月31日
研究注册日期
首次提交
2020年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月3日
首次发布 (实际的)
2020年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月25日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RP2-001-18
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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