Исследование монотерапии RP2 и RP2 в комбинации с ниволумабом у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Желание и способность участвовать и соблюдать все требования исследования, а также возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Пациенты с запущенными или метастатическими не-неврологическими солидными опухолями, которые прогрессировали на стандартной терапии или не переносят стандартную терапию, или для которых стандартная терапия отсутствует, предпочтительнее включения в клиническое исследование.
• Согласие на предоставление архивных образцов биопсии опухоли в течение 6 месяцев или требуется свежая биопсия опухоли. Пациенты также должны дать согласие на проведение биопсии во время лечения в соответствии с протоколом.
• По крайней мере, одна поддающаяся измерению и инъекционная опухоль ≥ 1 см в наибольшем диаметре (или меньшего диаметра для лимфатических узлов).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность перед введением каждой дозы RP2 или ниволумаба.
• WOCBP должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств на протяжении всего их участия, а также в течение 3 месяцев после RP2 и 5 месяцев после последнего лечения ниволумабом в исследовании.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование адекватных противозачаточных средств на протяжении всего их участия и в течение 3 месяцев только для RP2 и 7 месяцев после последнего исследуемого лечения ниволумабом.
• Иметь лабораторные показатели (полученные ≤ 28 дней до первого дня инфузии) в соответствии с протоколом исследования.
• Иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1

Только когорта 2а:

• Исходная ЭКГ, которая не показывает отклонений в соответствии с протоколом
• Базовый уровень тропонина <0,06 нг/мл
• Базовые уровни насыщения кислородом, которые не показывают отклонений в соответствии с протоколом

Только группа 2b и часть 3:

• Пациенты в когорте 2b должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической увеальной меланомы, рака легкого, рака молочной железы или рака желудочно-кишечного тракта (включая, помимо прочего, колоректальный рак [CRC] [микросателлитный стабильный], рак желудка, рак желудочно-пищеводного соединения, и рак пищевода) (n=30)
• Пациенты с ГЦК и диагнозом гепатита В должны прекратить противовирусную терапию как минимум за 4 недели до включения в исследование.
• Следует ожидать, что пациенты с острым или хроническим гепатитом В или С не будут нуждаться в противовирусной терапии в течение периода лечения RP2.
• Пациенты с ГЦК, у которых есть признаки острой или хронической инфекции гепатита С, должны пройти курс лечения гепатита С не менее чем за 1 месяц до включения в исследование.
• Пациенты в Части 3 должны иметь солидные опухоли (за исключением рака кожи), которые исследователь сочтет подходящими для монотерапии RP2, включая не менее 10 пациентов с метастазами в печень от распространенных типов опухолей (например, рак легкого, молочной железы [включая рецидив грудной стенки] и желудочно-кишечного тракта [рак прямой кишки, желудка и пищевода]) (n=15)
• Пациент прогрессировал во время или после одной-трех предшествующих системных противоопухолевых терапий по поводу распространенного или метастатического заболевания или во время или в течение шести месяцев после получения адъювантной терапии. Пациенты, которые, по мнению исследователя, считаются неподходящими кандидатами для стандартной системной противоопухолевой терапии при прогрессирующем или метастатическом заболевании или которые после документально подтвержденной консультации со своим лечащим врачом отказываются от стандартной системной противоопухолевой терапии. может иметь право после обсуждения с медицинским наблюдателем

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение онколитической вирусной терапией
• История вирусных инфекций по протоколу
• Системная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 14 дней до введения дозы
• Предшествующие осложнения при герпесных инфекциях
• Постоянное использование противовирусных препаратов
• Системная терапия рака в течение пяти периодов полураспада или 4 недель после первой дозы; что короче
• Состояния, требующие определенных доз стероидов (будут разрешены некоторые дозы и типы)
• Известные активные метастазы в головной мозг — могут быть разрешены ранее леченные метастазы в головной мозг.
• Обширное хирургическое вмешательство ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата
• Злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет; за исключением местно излечимых видов рака, которые, по-видимому, были вылечены
• Женщины с положительным тестом мочи на беременность, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследуемого лечения и 90 дней для одного RP2 или 5 месяцев для RP2 и ниволумаба после последней дозы лечения
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы

• История миокардита или застойной сердечной недостаточности (в соответствии с функциональной классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), или нестабильной стенокардии, серьезной неконтролируемой сердечной аритмии, неконтролируемой инфекции или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации

  • Аллергия или чувствительность к компонентам исследуемого препарата в анамнезе.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

Только пациенты части 2:

• Участники с опасной для жизни токсичностью в анамнезе, связанной с предшествующей иммунотерапией, за исключением тех, которые могут повториться при стандартных контрмерах.
• Лечение растительными препаратами за 2 недели до лечения
• Определенные аутоиммунные заболевания, некоторые виды будут разрешены
• История интерстициального заболевания легких
• Тяжелая гиперчувствительность к другому моноклональному антителу
• Получил лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения
• Получил живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Неинфекционный пневмонит в анамнезе
• История или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования.
• Другие серьезные или неконтролируемые медицинские расстройства

Когорта 2b и часть 3 (только для подгруппы пациентов с метастазами в печень, подходящих и предназначенных для инъекций)

• Наличие метастазов в печень, которые, по оценкам, поражают более одной трети печени.
• Макроскопическая внутрисосудистая инвазия в главную воротную вену, печеночную вену или полую вену
• Значительное кровотечение в течение последних 12 месяцев, которое подвергает пациента риску процедуры внутрипеченочной внутриопухолевой инъекции на основании оценки исследователя
• Предшествующая химиоэмболизация, радиоэмболизация или другие локорегионарные процедуры, направленные на печень, в поражении, выбранном для внутриопухолевой инъекции.