薬物乱用を伴う慢性片頭痛における陽極tDCS

この研究は、CM + MOH に苦しむ患者の標準化された院内解毒プロトコルに追加する陽極 t-DCS の 5 つの毎日のセッションの有効性を評価することを目的とした無作為化二重盲検対照試験でした。

IRCCS Mondino Foundation の外来診療所に連続して通う患者のうち、20 人の患者が登録されました。 すべての被験者は、Mondino Institute の Headache Science Center の医師の診察を受けました。 スクリーニング訪問中に、完全な神経学的および一般的な検査が行われ、包含/除外基準が改訂されました。 基準を満たす患者は、片頭痛と頭痛の日、急性薬物療法の種類と量、緊急薬物摂取日をアドホックダイアリーで監視および記録するための適切なトレーニングの後、1 か月間のベースライン観察期間に登録されました。 ベースライン観察期間の終わりに、包含/除外基準がまだ満たされている場合、患者は研究の二重盲検段階 (T0) に無作為化されました。 この目的のために、患者は月曜日に IRCCS モンディーノ財団に入院し、7 日間の解毒プロトコルが行われました。 等張 0.9% NaCl 生理食塩水 500 ml + シアノコバラミン 2500 mcg + 葉酸 0.70 mg + ニコチンアミド 12 mg + アスコルビン酸 150 mg + ナトリウム グルタチオン 600 mg + デロラゼパム 0.5 mg による治療 b.i.d.

入院の日 (T0)、最初の注入の前に、患者は臨床スケールの完全なセットでテストされ、ベースライン EEG 記録を完了しました。 これらの手順の後、患者は 2 つの異なる治療グループ (「tDCS グループ」または「偽のグループ」) に無作為化 (1:1) され、5 日間にわたって tDCS/偽の刺激を毎日 1 回受けました (下記参照)。

5 日目 (T1) に、患者はフォローアップ EEG 記録、眠気のクリニックスケールの投与、および注意機能、有害事象の評価を受けました。

7 日目に、患者は予防薬の処方の有無にかかわらず退院し (医師の判断に基づく)、1 か月後 (T2) および 6 か月後 (T3) に経過観察のために再来院しました。 T2で追加のEEG記録が得られた。

患者は、全研究観察期間中、頭痛日記に特徴的な頭痛を記録し続けた。

研究プロトコルは地元の倫理委員会によって承認され、すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供しました。

経頭蓋直流電流刺激 (tDCS) は、患者の管理に関与していない技術者によって行われました。 その代わり、主治医は刺激の種類を知らなかった。

技術者は、特定のバッテリー駆動の直流刺激装置 (Newronika HDCstim、Newronika s.r.l.) を使用しました。 電流は、承認された生理食塩水に浸した一対の表面スポンジ電極 (3x3 cm の陽極と 6x4 cm の陰極) によって転送されました。

すべての参加者は、連続 5 日間 (月曜日から金曜日) の毎日の刺激セッションを受けました。 刺激のために、陽極を一次運動皮質 (M1) の上に配置し、C3 (左 M1) または C4 (右 M1) の国際 10-20 システムを使用して識別し、陰極を反対側の眼窩上領域 (すぐ下) の上に配置しました。 10-20 システムの Fp 位置)。 文献からのデータによると、厳格または一般的な（発作の> 70％）片側性頭痛の患者では、反対側の半球が刺激され、代わりに両側性またはシフト性頭痛の患者では、支配的な半球が従来通り刺激されました.

tDCS グループに無作為に割り付けられた患者は、次のパラメーターで治療されました: 陽極刺激の 2 mA 強度でセッションあたり 20 分の刺激の持続時間。

偽のグループでは、刺激の設定はまったく同じでしたが、刺激の強度はランプアップ/ランプダウンの方法に従って設定され、各セッションの最初と最後の 30 秒間でのみ配信されました。 この刺激パラダイムは、意味のある治療効果を生み出すには不十分ですが、アクティブな刺激に関連する可能性のある最初のチクチクする感覚を模倣するため、盲目の状態を保証する必要があります。 すべての参加者は、刺激の開始時に電極の下のチクチクする感覚など、tDCS治療に関連する可能性のある感情について知らされました。 これらの手順は、参加者にグループの割り当てを適切に隠します。 5 日間の刺激期間の最後に、ブラインドチェックを実施しました。

脳波記録は、ベースライン時 (T0)、tDCS/偽治療の終了時 (T1)、および退院から 1 か月後 (T2) に実行されました。

EEG は、10-20 EEG International System に従って配置された 19 の Ag/AgCl 電極で記録されました。

EEG 登録は、朝 (午前 9 時から午前 11 時の間) に、専用の音響減衰室で、研究手順を知らされていない技術者によって行われました。 被験者は目を閉じて起きているように指示されました。 EEG は 1024 Hz のサンプリング レートで 10 分間記録され、0.4 ～ 70 Hz でフィルター処理されました。 50 Hz の干渉を避けるために、ノッチ フィルターも適用されました。

脳波信号分析のために、研究者は高速フーリエ変換によるスペクトル分析を使用しました。 調査員は、デルタ (1 ～ 4 Hz)、シータ (4 ～ 8 Hz)、アルファ (8 ～ 12 Hz)、ベータ (12 ～ 30 Hz) の周波数範囲でパワー スペクトル密度を評価しました。 各周波数の絶対帯域電力値 (μV2) は、各アクティブ電極 (Fp1、Fp2、F3、F4、F7、F8、Fz、C3、C4、Cz、P3、P4、Pz、T3、T4、T5、 T6、O1、O2)、グランド基準として Cz を使用。

統計上の目的で、バンドパワー値はベースラインに対するパーセンテージ変動 (100% として正規化) として表されました。 さらに、右半球の tDCS/偽刺激を有する患者では、研究者は、右半球のすべての電極でオフラインの仮想右から左への反転を実行しました。 この設定では、特に指定しない限り、すべての奇数電極は刺激側と同側であり、偶数電極はすべて刺激側と反対側でした。

T0 および T2 の時点で、すべての患者が一連のアンケートに回答し、片頭痛に関連する障害、生活の質、睡眠障害、および心理的側面を評価しました。 セット内容:

• 片頭痛障害評価 (MIDAS) テスト;
• 頭痛影響テスト-6 (HIT-6);
• ビジュアル アナログ スケール (VAS);
• 片頭痛固有の生活の質に関するアンケート (MSQ)。
• 簡易健康調査 (SF-36);
• スリープ状態インジケーター (SCI);
• ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI);
• 不安のZungスケール;
• うつ病のZungスケール.

さらに、すべてのEEG記録（T0、T1、およびT2）の前に、患者は眠気のレベルと注意機能について次のようにテストされました。

• Stanford Sleepiness Scale: 1 (最適な覚醒) から 7 (高いレベルの眠気) の範囲のスコアを持つ 1 項目のアンケート。
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT): SDMT は、注意機能をテストするために実施されました。 患者は、コード化されたキーに従って、数字と抽象的な記号を一致させるように訓練されました。 合計スコア (0 ～ 110) は、90 秒間の正しい交代の数で表され、値が高いほど注意が高いことを表します。