Anodal tDCS i kronisk migræne med medicinoverforbrug

Undersøgelsen var et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg, der havde til formål at vurdere effektiviteten af ​​fem daglige sessioner med anodal t-DCS som supplement til en standardiseret afgiftningsprotokol på hospitalet hos patienter, der lider af CM+MOH.

Tyve patienter blev tilmeldt blandt dem, der konsekutivt gik på ambulatoriet i IRCCS Mondino Foundation. Alle forsøgspersoner gennemgik et screeningsbesøg hos en læge fra Headache Science Center på Mondino Institute. Under screeningsbesøget blev der udført en komplet neurologisk og generel undersøgelse, og inklusions-/eksklusionskriterierne blev revideret. Patienter, der opfylder kriterierne, blev indskrevet i baseline-observationsperioden i en måned efter en passende træning til at overvåge og registrere migræne- og hovedpinedage, type og mængde af akut medicin og dage med akut lægemiddelindtagelse i en ad hoc-dagbog. Ved slutningen af ​​baseline-observationsperioden, hvis inklusions-/eksklusionskriterierne stadig var opfyldt, blev patienterne randomiseret til den dobbeltblinde fase af undersøgelsen (T0). Til dette formål blev patienter indlagt om mandagen på IRCCS Mondino Foundation for en 7-dages afgiftningsprotokol, der omfattede: akut tilbagetrækning af det overbrugte lægemiddel og e.v. behandling med isotonisk 0,9% NaCl saltvand 500 ml + cyanocobalamin 2500 mcg + folinsyre 0,70 mg + nikotinamid 12 mg + ascorbinsyre 150 mg + sodisk glutathion 600 mg + delorazepam 0,5 mg administreret b.i.d.

Dagen for hospitalsindlæggelse (T0), før den første infusion, blev patienterne testet med et komplet sæt af kliniske skalaer, og de fuldførte baseline EEG-registreringen. Efter disse procedurer blev patienterne randomiseret (1:1) til to forskellige behandlingsgrupper: "tDCS-gruppe" eller "sham-gruppe" og modtog 1 daglig session med tDCS/sham-stimulering i 5 på hinanden følgende dage (se nedenfor).

På dag 5 (T1) gennemgik patienterne en opfølgende EEG-registrering, administration af klinikskalaer for søvnighed og opmærksomhedsfunktioner, evaluering af bivirkninger.

På dag 7 blev patienterne udskrevet fra hospitalet med eller uden ordination af forebyggende medicin (baseret på lægens vurdering) og returneret til et opfølgningsbesøg efter 1 måned (T2) og 6 måneder (T3). En yderligere EEG-optagelse blev opnået ved T2.

Patienterne fortsatte med at registrere hovedpine karakteristisk i hovedpinedagbogen i hele undersøgelsens observationsperiode.

Studieprotokollen blev godkendt af den lokale etiske komité, og alle deltagere gav et skriftligt informeret samtykke.

Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) blev leveret af en tekniker, der ellers ikke var involveret i behandlingen af ​​patienter. Den administrerende læge var i stedet blind for typen af ​​stimulering.

Teknikeren brugte en specifik batteridrevet jævnstrømsstimulator (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Strømmen blev overført af et godkendt par af overfladesvampe-elektroder gennemvædet med saltvand (anode på 3x3 cm og katode på 6x4 cm).

Alle deltagerne modtog daglige stimulationssessioner i 5 på hinanden følgende dage (mandag til fredag). Til stimuleringen blev anoden placeret over den primære motoriske cortex (M1), identificeret ved hjælp af det internationale 10-20-system for C3 (venstre M1) eller C4 (højre M1), og katoden placeret over det kontralaterale supraorbitale område (umiddelbart under Fp-positionen for 10-20-systemet). Ifølge data fra litteraturen blev den kontralaterale hemisfære stimuleret hos patienter med en streng eller udbredt (>70 % af anfaldene) unilateral hovedpine, i stedet for hos patienter med bilateral eller skiftende hovedpine blev den dominerende hemisfære konventionelt stimuleret.

Patienter randomiseret til tDCS-gruppen blev behandlet med følgende parametre: stimulationsvarighed på 20 minutter pr. session med en 2 mA intensitet af anodal stimulation.

I sham-gruppen var stimuleringsindstillingen nøjagtig den samme, men stimulationsintensiteten blev indstillet i henhold til en ramping op/rampe ned metode og kun leveret i de første og sidste 30 sekunder af hver session. Dette stimuleringsparadigme er utilstrækkeligt til at frembringe en meningsfuld terapeutisk effekt, men det er nødvendigt at garantere blind tilstand, da det efterligner den mulige indledende prikkende fornemmelse forbundet med aktiv stimulering. Alle deltagere blev informeret om mulige følelser relateret til tDCS-behandling, såsom en prikkende fornemmelse under elektroderne i begyndelsen af ​​stimulationen. Disse procedurer gør deltagerne tilstrækkeligt blinde for deres gruppetildeling. Ved afslutningen af ​​5 dages stimulationsperiode blev der udført et blindtjek.

En EEG-registrering blev udført ved baseline (T0), ved slutningen af ​​tDCS/sham-behandlingen (T1) og efter 1 måned fra hospitalsudskrivning (T2).

EEG'et blev registreret med 19 Ag/AgCl-elektroder, som blev placeret i overensstemmelse med 10-20 EEG International System.

EEG-registreringen blev udført om morgenen (mellem kl. 9.00 og 11.00) i et dedikeret lyddæmpet lokale af en tekniker, der var blindet for undersøgelsesprocedurerne. Forsøgspersonerne blev bedt om at forblive vågne med lukkede øjne. EEG'et blev optaget i 10 minutter med en samplingshastighed på 1024 Hz, og det blev filtreret mellem 0,4 og 70 Hz. Et Notch-filter blev også anvendt for at undgå 50 Hz interferenser.

Til EEG-signalanalysen brugte efterforskerne en spektralanalyse gennem en hurtig Fourier-transformation. Efterforskerne evaluerede den spektrale effekttæthed i disse frekvensområder: Delta (1-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-12 Hz), Beta (12-30 Hz). De absolutte båndeffektværdier (µV2) for hver frekvens blev beregnet for hver aktiv elektrode (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), ved hjælp af Cz som jordreference.

Til statistiske formål blev båndeffektværdierne udtrykt som den procentvise variation i forhold til baseline (normaliseret som 100%). Desuden udførte efterforskerne hos patienter med tDCS/sham-stimulering af højre hemisfære en offline virtuel højre-til-venstre-inversion af alle elektroderne på højre hemisfære. I denne indstilling, medmindre andet er angivet, var alle de ulige elektroder ipsilaterale til siden af ​​stimulationen, mens alle de lige elektroder var kontralaterale til siden af ​​stimulationen.

Ved tidspunkterne T0 og T2 udfyldte alle patienter et sæt spørgeskemaer for at vurdere migrænerelateret handicap, livskvalitet, søvnforstyrrelser og psykologiske aspekter. Sættet indeholdt:

• migræne handicapvurdering (MIDAS) testen;
• Hovedpine Impact Test-6 (HIT-6);
• Visual Analog Scale (VAS);
• Migræne-Specific Quality-of-Life Questionnaire (MSQ);
• Short Form Health Survey (SF-36);
• Søvntilstandsindikator (SCI);
• Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI);
• Zung-skala for angst;
• Zung-skala for depression.

Desuden blev patienterne før hver EEG-optagelse (T0, T1 og T2) testet for deres niveau af søvnighed og opmærksomhedsfunktioner med:

• Stanford Sleepiness Scale: 1-element spørgeskema, med en score, der spænder fra 1 (optimal årvågenhed) til 7 (højt niveau af søvnighed);
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT): SDMT blev administreret for at teste opmærksomme funktioner. Patienterne blev trænet i at matche tal og abstrakte symboler ifølge en kodet nøgle. Den samlede score (0-110) er repræsenteret ved antallet af korrekte udskiftninger på 90 sekunder, med højere værdier, der repræsenterer bedre opmærksomhed.