Anodal tDCS bei chronischer Migräne mit Medikamentenübergebrauch

Die Studie war eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie mit dem Ziel, die Wirksamkeit von fünf täglichen Sitzungen mit anodischer t-DCS zusätzlich zu einem standardisierten Entgiftungsprotokoll im Krankenhaus bei Patienten mit CM+MOH zu bewerten.

Unter denen, die nacheinander die Ambulanz der IRCCS Mondino Foundation besuchten, waren 20 Patienten eingeschrieben. Alle Probanden wurden einem Screening-Besuch bei einem Arzt des Headache Science Center des Mondino Institute unterzogen. Während des Screening-Besuchs wurde eine vollständige neurologische und allgemeine Untersuchung durchgeführt und die Ein-/Ausschlusskriterien überarbeitet. Patienten, die die Kriterien erfüllten, wurden nach einer angemessenen Schulung zur Überwachung und Aufzeichnung von Migräne- und Kopfschmerztagen, Art und Menge der Akutmedikation und der Tage der akuten Medikamenteneinnahme in einem Ad-hoc-Tagebuch in den Baseline-Beobachtungszeitraum für einen Monat aufgenommen. Wenn am Ende der Baseline-Beobachtungsperiode die Einschluss-/Ausschlusskriterien immer noch erfüllt waren, wurden die Patienten in die doppelblinde Phase der Studie (T0) randomisiert. Zu diesem Zweck wurden die Patienten montags in die IRCCS Mondino Foundation für ein 7-tägiges Entgiftungsprotokoll eingeliefert, das Folgendes beinhaltete: akutes Absetzen des überstrapazierten Medikaments und e.v. Behandlung mit isotonischer 0,9%iger NaCl-Kochsalzlösung 500 ml + Cyanocobalamin 2500 mcg + Folsäure 0,70 mg + Nicotinamid 12 mg + Ascorbinsäure 150 mg + Natriumglutathion 600 mg + Delorazepam 0,5 mg b.i.d.

Am Tag der Krankenhauseinweisung (T0), vor der ersten Infusion, wurden die Patienten mit einem kompletten Satz klinischer Waagen getestet und sie führten die Grundlinien-EEG-Aufzeichnung durch. Nach diesen Verfahren wurden die Patienten randomisiert (1:1) in zwei verschiedene Behandlungsgruppen eingeteilt: „tDCS-Gruppe“ oder „Scheingruppe“ und erhielten 1 tägliche Sitzung mit tDCS/Schein-Stimulation für 5 aufeinanderfolgende Tage (siehe unten).

Am Tag 5 (T1) wurden die Patienten einer Nachsorge-EEG-Aufzeichnung, Verabreichung von Klinikskalen für Schläfrigkeit und Aufmerksamkeitsfunktionen, Bewertung unerwünschter Ereignisse unterzogen.

Am 7. Tag wurden die Patienten mit oder ohne Verschreibung von vorbeugenden Medikamenten (basierend auf dem ärztlichen Urteil) aus dem Krankenhaus entlassen und nach 1 Monat (T2) und 6 Monaten (T3) zu einer Nachsorgeuntersuchung zurückgebracht. Eine zusätzliche EEG-Aufzeichnung wurde bei T2 erhalten.

Die Patienten zeichneten während des gesamten Beobachtungszeitraums der Studie weiterhin die charakteristischen Kopfschmerzen im Kopfschmerztagebuch auf.

Das Studienprotokoll wurde von der lokalen Ethikkommission genehmigt und alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) wurde von einem Techniker durchgeführt, der ansonsten nicht an der Behandlung der Patienten beteiligt war. Der behandelnde Arzt war stattdessen blind für die Art der Stimulation.

Der Techniker verwendete einen speziellen batteriebetriebenen Gleichstromstimulator (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Der Strom wurde durch ein zugelassenes, mit Kochsalzlösung getränktes Paar Oberflächenschwammelektroden (Anode von 3 x 3 cm und Kathode von 6 x 4 cm) übertragen.

Alle Teilnehmer erhielten an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Montag bis Freitag) tägliche Stimulationssitzungen. Für die Stimulation wurde die Anode über dem primären motorischen Kortex (M1) platziert, identifiziert unter Verwendung des internationalen 10-20-Systems für C3 (links M1) oder C4 (rechts M1), und die Kathode wurde über der kontralateralen supraorbitalen Region (unmittelbar darunter) positioniert die Fp-Position des 10-20-Systems). Daten aus der Literatur zufolge wurde bei Patienten mit strengem oder vorherrschendem (> 70 % der Attacken) einseitigem Kopfschmerz die kontralaterale Hemisphäre stimuliert, stattdessen wurde bei Patienten mit bilateralem oder wechselndem Kopfschmerz die dominante Hemisphäre konventionell stimuliert.

Patienten, die in die tDCS-Gruppe randomisiert wurden, wurden mit den folgenden Parametern behandelt: Dauer der Stimulation von 20 Minuten pro Sitzung mit einer 2 mA-Intensität der anodischen Stimulation.

In der Scheingruppe war die Stimulationseinstellung genau gleich, aber die Stimulationsintensität wurde gemäß einer Ramping-Up/Ramping-Down-Methode eingestellt und nur in den ersten und letzten 30 Sekunden jeder Sitzung abgegeben. Dieses Stimulationsparadigma reicht nicht aus, um eine sinnvolle therapeutische Wirkung zu erzielen, aber es ist notwendig, einen blinden Zustand zu gewährleisten, da es das mögliche anfängliche Kribbeln nachahmt, das mit einer aktiven Stimulation verbunden ist. Alle Teilnehmer wurden über mögliche Gefühle im Zusammenhang mit der tDCS-Behandlung informiert, wie z. B. ein Kribbeln unter den Elektroden zu Beginn der Stimulation. Diese Verfahren verblinden die Teilnehmer in angemessener Weise gegenüber ihrer Gruppenzuordnung. Am Ende der 5-tägigen Stimulationsperiode wurde eine Blindkontrolle durchgeführt.

Eine EEG-Aufzeichnung wurde zu Studienbeginn (T0), am Ende der tDCS/Scheinbehandlung (T1) und 1 Monat nach der Entlassung aus dem Krankenhaus (T2) durchgeführt.

Das EEG wurde mit 19 Ag/AgCl-Elektroden aufgezeichnet, die gemäß dem 10-20 EEG International System platziert wurden.

Die EEG-Registrierung wurde morgens (zwischen 9:00 Uhr und 11:00 Uhr) in einem speziellen schallgedämpften Raum von einem Techniker durchgeführt, der für die Studienverfahren blind war. Die Probanden wurden angewiesen, mit geschlossenen Augen wach zu bleiben. Das EEG wurde 10 min lang mit einer Abtastrate von 1024 Hz aufgezeichnet und zwischen 0,4 und 70 Hz gefiltert. Ein Notch-Filter wurde ebenfalls angewendet, um 50-Hz-Interferenzen zu vermeiden.

Für die EEG-Signalanalyse verwendeten die Forscher eine Spektralanalyse durch eine schnelle Fourier-Transformation. Die Forscher bewerteten die spektrale Leistungsdichte in diesen Frequenzbereichen: Delta (1–4 Hz), Theta (4–8 Hz), Alpha (8–12 Hz), Beta (12–30 Hz). Die absoluten Bandleistungswerte (µV2) für jede Frequenz wurden für jede aktive Elektrode (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), wobei Cz als Bezugsmasse verwendet wird.

Für statistische Zwecke wurden die Bandleistungswerte als prozentuale Variation in Bezug auf die Grundlinie (normalisiert auf 100 %) ausgedrückt. Darüber hinaus führten die Forscher bei Patienten mit tDCS/Schein-Stimulation der rechten Hemisphäre eine virtuelle Offline-Rechts-Links-Inversion aller Elektroden der rechten Hemisphäre durch. Sofern nicht anders angegeben, befanden sich bei dieser Einstellung alle ungeraden Elektroden ipsilateral zur Stimulationsseite, während alle geraden Elektroden kontralateral zur Stimulationsseite lagen.

Zu den Zeitpunkten T0 und T2 füllten alle Patienten eine Reihe von Fragebögen aus, um migränebedingte Behinderungen, Lebensqualität, Schlafstörungen und psychologische Aspekte zu bewerten. Das Set beinhaltete:

• der Migraine Disability Assessment (MIDAS)-Test;
• der Headache Impact Test-6 (HIT-6);
• Visuelle Analogskala (VAS);
• der migränespezifische Lebensqualitätsfragebogen (MSQ);
• Gesundheitserhebung in Kurzform (SF-36);
• Schlafzustandsanzeige (SCI);
• Pittsburgh-Schlafqualitätsindex (PSQI);
• Zung-Skala für Angst;
• Zung-Skala für Depressionen.

Darüber hinaus wurden die Patienten vor jeder EEG-Aufzeichnung (T0, T1 und T2) auf ihren Schläfrigkeitsgrad und ihre Aufmerksamkeitsfunktionen getestet mit:

• Stanford-Schläfrigkeitsskala: 1-Punkte-Fragebogen mit einer Punktzahl von 1 (optimale Wachheit) bis 7 (hohe Schläfrigkeit);
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT): Der SDMT wurde durchgeführt, um Aufmerksamkeitsfunktionen zu testen. Die Patienten wurden darauf trainiert, anhand eines verschlüsselten Schlüssels Zahlen und abstrakte Symbole zuzuordnen. Die Gesamtpunktzahl (0–110) wird durch die Anzahl korrekter Substitutionen in 90 Sekunden dargestellt, wobei höhere Werte eine bessere Aufmerksamkeit darstellen.