Anodal tDCS при хронической мигрени с чрезмерным использованием лекарств

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, направленное на оценку эффективности пяти ежедневных сеансов анодной t-DCS в дополнение к стандартному внутрибольничному протоколу детоксикации у пациентов, страдающих ВМ+ГН.

Двадцать пациентов были зарегистрированы среди тех, кто последовательно посещал амбулаторную клинику Фонда IRCCS Mondino. Все испытуемые прошли скрининговый визит к врачу Научного центра головной боли Института Мондино. Во время скринингового визита было проведено полное неврологическое и общее обследование, и были пересмотрены критерии включения/исключения. Пациенты, соответствующие критериям, были включены в базовый период наблюдения в течение месяца после адекватного обучения мониторингу и регистрации дней с мигренью и головной болью, типа и количества неотложных лекарств и дней острого приема лекарств в специальном дневнике. В конце исходного периода наблюдения, если критерии включения/исключения все еще удовлетворялись, пациентов рандомизировали в двойную слепую фазу исследования (Т0). С этой целью пациенты госпитализировались по понедельникам в фонд IRCCS Mondino для прохождения 7-дневного протокола детоксикации, который включал: острую отмену злоупотребляемого наркотика и т. д. лечение изотоническим 0,9% солевым раствором NaCl 500 мл + цианокобаламин 2500 мкг + фолиевая кислота 0,70 мг + никотинамид 12 мг + аскорбиновая кислота 150 мг + глутатион натрия 600 мг + делоразепам 0,5 мг, вводимые два раза в день.

В день госпитализации (Т0), перед первой инфузией, пациенты были протестированы с полным набором клинических весов, и они завершили базовую запись ЭЭГ. После этих процедур пациенты были рандомизированы (1:1) в две разные лечебные группы: «группа tDCS» или «группа имитации» и получали 1 ежедневный сеанс стимуляции tDCS/фиктивной стимуляции в течение 5 последовательных дней (см. ниже).

На 5-е сутки (Т1) пациентам проводили повторную запись ЭЭГ, введение клинических шкал сонливости и функций внимания, оценку нежелательных явлений.

На 7-й день пациенты выписывались из стационара с назначением или без назначения профилактических препаратов (по заключению врача) и возвращались на контрольный визит через 1 мес (Т2) и 6 мес (Т3). Дополнительная запись ЭЭГ была получена на Т2.

Пациенты продолжали фиксировать характеристику головной боли в дневнике головной боли в течение всего периода наблюдения за исследованием.

Протокол исследования был одобрен локальным комитетом по этике, и все участники дали письменное информированное согласие.

Транскраниальную стимуляцию постоянным током (tDCS) проводил техник, который не принимал участия в лечении пациентов. Вместо этого лечащий врач был слеп к типу стимуляции.

Техник использовал специальный стимулятор постоянного тока с батарейным питанием (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Ток передавался с помощью одобренной пары поверхностных губчатых электродов, пропитанных физиологическим раствором (анод 3x3 см и катод 6x4 см).

Все участники получали ежедневные сеансы стимуляции в течение 5 дней подряд (с понедельника по пятницу). Для стимуляции анод помещали над первичной моторной корой (M1), идентифицированной с помощью Международной системы 10-20 для C3 (левый M1) или C4 (правый M1), а катод располагали над контралатеральной надглазничной областью (непосредственно ниже положение Fp системы 10-20). По данным литературы, у больных со строгой или преобладающей (>70% приступов) односторонней головной болью стимулировалось контралатеральное полушарие, а у больных с двусторонней или перемежающейся головной болью традиционно стимулировалось доминантное полушарие.

Пациентов, рандомизированных в группу tDCS, лечили со следующими параметрами: продолжительность стимуляции 20 минут за сеанс с интенсивностью анодной стимуляции 2 мА.

В имитационной группе настройки стимуляции были точно такими же, но интенсивность стимуляции устанавливалась в соответствии с методом нарастания/снижения и проводилась только в первые и последние 30 секунд каждого сеанса. Эта парадигма стимуляции недостаточна для достижения значимого терапевтического эффекта, но она необходима для гарантированного слепого состояния, поскольку она имитирует возможное начальное ощущение покалывания, связанное с активной стимуляцией. Все участники были проинформированы о возможных ощущениях, связанных с лечением tDCS, таких как покалывание под электродами в начале стимуляции. Эти процедуры адекватно закрывают участников от их группового распределения. В конце 5-дневного периода стимуляции была проведена слепая проверка.

Запись ЭЭГ выполнялась исходно (Т0), в конце tDCS/имитационной терапии (Т1) и через 1 месяц после выписки из стационара (Т2).

ЭЭГ регистрировали с помощью 19 электродов Ag/AgCl, которые размещали в соответствии с международной системой ЭЭГ 10-20.

Регистрация ЭЭГ проводилась утром (между 9:00 и 11:00) в специально отведенной комнате с шумоподавлением лаборантом, не осведомленным о процедурах исследования. Испытуемых просили бодрствовать с закрытыми глазами. ЭЭГ регистрировали в течение 10 мин с частотой дискретизации 1024 Гц и фильтровали между 0,4 и 70 Гц. Также был применен режекторный фильтр, чтобы избежать помех с частотой 50 Гц.

Для анализа сигнала ЭЭГ исследователи использовали спектральный анализ посредством быстрого преобразования Фурье. Исследователи оценивали спектральную плотность мощности в этих частотных диапазонах: дельта (1-4 Гц), тета (4-8 Гц), альфа (8-12 Гц), бета (12-30 Гц). Абсолютные значения мощности полосы (мкВ2) для каждой частоты были рассчитаны для каждого активного электрода (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), используя Cz в качестве точки отсчета.

Для статистических целей значения мощности полосы были выражены как процентное изменение по отношению к исходному уровню (нормализованное как 100%). Кроме того, у пациентов с tDCS/ложной стимуляцией правого полушария исследователи выполняли оффлайн виртуальную инверсию справа налево всех электродов правого полушария. В этих условиях, если не указано иное, все нечетные электроды были ипсилатеральны стороне стимуляции, а все четные электроды были контралатеральны стороне стимуляции.

В моменты времени Т0 и Т2 все пациенты заполняли набор анкет для оценки инвалидности, связанной с мигренью, качества жизни, нарушений сна и психологических аспектов. В набор вошли:

• тест на неспособность к мигрени (MIDAS);
• Тест на воздействие головной боли-6 (HIT-6);
• визуальная аналоговая шкала (ВАШ);
• Опросник качества жизни для мигрени (MSQ);
• Краткое обследование состояния здоровья (SF-36);
• Индикатор состояния сна (SCI);
• Питтсбургский индекс качества сна (PSQI);
• шкала Зунга для беспокойства;
• Шкала Цунга для депрессии.

Кроме того, перед каждой записью ЭЭГ (Т0, Т1 и Т2) у пациентов проверяли уровень сонливости и функции внимания с помощью:

• Стэнфордская шкала сонливости: анкета из 1 пункта с оценкой от 1 (оптимальная бдительность) до 7 (высокий уровень сонливости);
• Тест модальностей символов и цифр (SDMT): тест SDMT применялся для проверки функций внимания. Пациентов обучали сопоставлять числа и абстрактные символы в соответствии с закодированным ключом. Общий балл (0-110) представляет собой количество правильных замен за 90 секунд, причем более высокие значения отражают лучшее внимание.