Anodal tDCS ved kronisk migrene med overforbruk av medisiner

Studien var en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie med sikte på å vurdere effekten av fem daglige økter med anodal t-DCS i tillegg til en standardisert avgiftningsprotokoll på sykehus hos pasienter som lider av CM+MOH.

Tjue pasienter ble registrert blant de som fortløpende besøkte poliklinikken til IRCCS Mondino Foundation. Alle forsøkspersonene gjennomgikk et screeningbesøk hos en lege ved Headache Science Center ved Mondino Institute. Under screeningbesøket ble det utført en fullstendig nevrologisk og generell undersøkelse, og inklusjons-/eksklusjonskriteriene ble revidert. Pasienter som oppfylte kriteriene ble registrert i observasjonsperioden for baseline i en måned etter tilstrekkelig opplæring for å overvåke og registrere migrene- og hodepinedager, type og mengde akutte medisiner og dager med akutt legemiddelinntak i en ad hoc-dagbok. Ved slutten av baseline-observasjonsperioden, hvis inklusjons-/eksklusjonskriteriene fortsatt var oppfylt, ble pasientene randomisert til den dobbeltblinde fasen av studien (T0). For dette formål ble pasienter innlagt på mandager ved IRCCS Mondino Foundation for en 7-dagers avgiftningsprotokoll, som inkluderte: akutt seponering av det overbrukte stoffet og e.v. behandling med isotonisk 0,9% NaCl saltvann 500 ml + cyanokobalamin 2500 mcg + folsyre 0,70 mg + nikotinamid 12 mg + askorbinsyre 150 mg + sodisk glutation 600 mg + delorazepam 0,5 mg administrert b.i.d.

Dagen for sykehusinnleggelse (T0), før den første infusjonen, ble pasientene testet med et komplett sett med kliniske skalaer og de fullførte baseline EEG-registreringen. Etter disse prosedyrene ble pasientene randomisert (1:1) til to forskjellige behandlingsgrupper: "tDCS-gruppe" eller "sham-gruppe" og fikk 1 daglig økt med tDCS/sham-stimulering i 5 påfølgende dager (se nedenfor).

På dag 5 (T1) gjennomgikk pasientene en oppfølging av EEG-registrering, administrering av klinikkskalaer for søvnighet og oppmerksomhetsfunksjoner, evaluering av uønskede hendelser.

På dag 7 ble pasienter skrevet ut fra sykehuset med eller uten forskrivning av forebyggende medisiner (basert på legens vurdering) og returnert til oppfølgingsbesøk etter 1 måned (T2) og 6 måneder (T3). En tilleggs EEG-registrering ble oppnådd ved T2.

Pasientene fortsatte å registrere karakteristiske hodepine i hodepinedagboken for hele observasjonsperioden.

Studieprotokollen ble godkjent av den lokale etiske komiteen og alle deltakerne ga et skriftlig informert samtykke.

Transkraniell likestrømstimulering (tDCS) ble levert av en tekniker som ellers ikke var involvert i behandling av pasienter. Den behandlende legen var i stedet blind for typen stimulering.

Teknikeren brukte en spesifikk batteridrevet likestrømsstimulator (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Strømmen ble overført av et godkjent saltvannsgjennomvåt par overflatesvampelektroder (anode på 3x3 cm og katode på 6x4 cm).

Alle deltakerne fikk daglige stimuleringsøkter i 5 påfølgende dager (mandag til fredag). For stimuleringen ble anoden plassert over den primære motoriske cortex (M1), identifisert ved hjelp av det internasjonale 10-20-systemet for C3 (venstre M1) eller C4 (høyre M1), og katoden plassert over den kontralaterale supraorbitale regionen (umiddelbart under Fp-posisjonen til 10-20-systemet). I følge data fra litteraturen, hos pasienter med streng eller utbredt (>70 % av angrepene) ensidig hodepine ble den kontralaterale halvkulen stimulert, i stedet for pasienter med bilateral eller skiftende hodepine ble den dominerende halvkulen konvensjonelt stimulert.

Pasienter randomisert til tDCS-gruppen ble behandlet med følgende parametere: varighet av stimulering på 20 minutter per økt med en 2 mA intensitet av anodal stimulering.

I sham-gruppen var stimuleringsinnstillingen nøyaktig den samme, men stimuleringsintensiteten ble satt i henhold til en ramping opp/rampe ned metode og levert kun i de første og siste 30 sekundene av hver økt. Dette stimuleringsparadigmet er utilstrekkelig til å gi en meningsfull terapeutisk effekt, men det er nødvendig å garantere blind tilstand da det etterligner den mulige prikkende følelsen forbundet med aktiv stimulering. Alle deltakerne ble informert om mulige følelser knyttet til tDCS-behandling, for eksempel en prikkende følelse under elektrodene i begynnelsen av stimuleringen. Disse prosedyrene gjør deltakerne tilstrekkelig blinde for deres gruppetildeling. På slutten av stimuleringsperioden på 5 dager ble det utført en blindsjekk.

En EEG-registrering ble utført ved baseline (T0), ved slutten av tDCS/sham-behandlingen (T1), og etter 1 måned fra sykehusutskrivning (T2).

EEG ble registrert med 19 Ag/AgCl-elektroder som ble plassert i henhold til 10-20 EEG International System.

EEG-registreringen ble utført om morgenen (mellom 09.00 og 11.00), i et dedikert lyddempet rom av en tekniker som var blindet for studieprosedyrene. Forsøkspersonene ble bedt om å holde seg våkne med lukkede øyne. EEG ble registrert i 10 minutter med en samplingshastighet på 1024 Hz og det ble filtrert mellom 0,4 og 70 Hz. Et Notch-filter ble også brukt for å unngå 50 Hz interferenser.

For EEG-signalanalysen brukte etterforskerne en spektralanalyse gjennom en rask Fourier-transformasjon. Etterforskerne evaluerte effektspektraltettheten i disse frekvensområdene: Delta (1-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-12 Hz), Beta (12-30 Hz). De absolutte båndeffektverdiene (µV2) for hver frekvens ble beregnet for hver aktive elektrode (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), med Cz som bakkereferanse.

For statistiske formål ble båndeffektverdiene uttrykt som prosentvis variasjon i forhold til baseline (normalisert som 100%). I tillegg, hos pasienter med tDCS/sham-stimulering av høyre hjernehalvdel, utførte etterforskerne en offline virtuell høyre til venstre inversjon av alle elektrodene på høyre hjernehalvdel. I denne innstillingen, med mindre annet er spesifisert, var alle de odde elektrodene ipsilaterale til siden av stimuleringen, mens alle de partallselektrodene var kontralaterale til siden av stimuleringen.

Ved tidspunktene T0 og T2 fullførte alle pasientene et sett med spørreskjemaer for å vurdere migrenerelatert funksjonshemming, livskvalitet, søvnforstyrrelser og psykologiske aspekter. Settet inkluderte:

• testen for migrene funksjonshemming (MIDAS);
• Hodepine Impact Test-6 (HIT-6);
• Visual Analogue Scale (VAS);
• det migrenespesifikke livskvalitetsspørreskjemaet (MSQ);
• Short Form Health Survey (SF-36);
• Søvntilstandsindikator (SCI);
• Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI);
• Zung-skala for angst;
• Zung-skala for depresjon.

Dessuten, før hver EEG-registrering (T0, T1 og T2), ble pasienter testet for søvnighetsnivå og oppmerksomhetsfunksjoner med:

• Stanford Sleepiness Scale: 1-element spørreskjema, med en poengsum som varierer fra 1 (optimal årvåkenhet) til 7 (høyt nivå av søvnighet);
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT): SDMT ble administrert for å teste oppmerksomme funksjoner. Pasientene ble opplært til å matche tall og abstrakte symboler, i henhold til en kodet nøkkel. Den totale poengsummen (0-110) er representert ved antall korrekte utskiftninger på 90 sekunder, med høyere verdier som representerer bedre oppmerksomhet.