Anodal tDCS dans la migraine chronique avec surconsommation de médicaments

L'étude était un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé visant à évaluer l'efficacité de cinq séances quotidiennes de t-DCS anodique en complément d'un protocole standardisé de désintoxication à l'hôpital chez des patients souffrant de CM + MOH.

Vingt patients ont été inscrits parmi ceux fréquentant consécutivement la clinique externe de la Fondation IRCCS Mondino. Tous les sujets ont subi une visite de dépistage avec un médecin du Headache Science Center de l'Institut Mondino. Au cours de la visite de dépistage, un examen neurologique et général complet a été effectué et les critères d'inclusion/exclusion ont été révisés. Les patients remplissant les critères ont été inscrits dans la période d'observation de base pendant un mois après une formation adéquate pour surveiller et enregistrer les jours de migraine et de céphalée, le type et la quantité de médicaments aigus et les jours de prise aiguë de médicaments dans un journal ad hoc. À la fin de la période d'observation initiale, si les critères d'inclusion/exclusion étaient toujours remplis, les patients ont été randomisés dans la phase en double aveugle de l'étude (T0). À cette fin, les patients ont été hospitalisés les lundis à la Fondation IRCCS Mondino pour un protocole de désintoxication de 7 jours, qui comprenait : sevrage aigu du médicament surutilisé et e.v. traitement avec une solution saline isotonique de NaCl à 0,9 % 500 ml + cyanocobalamine 2500 mcg + acide folique 0,70 mg + nicotinamide 12 mg + acide ascorbique 150 mg + glutathion sodique 600 mg + delorazépam 0,5 mg administrés b.i.d.

Le jour de l'admission à l'hôpital (T0), avant la première perfusion, les patients ont été testés avec un ensemble complet d'échelles cliniques et ils ont terminé l'enregistrement EEG de base. Après ces procédures, les patients ont été randomisés (1:1) dans deux groupes de traitement différents : "groupe tDCS" ou "groupe simulé" et ont reçu 1 session quotidienne de stimulation tDCS/simulation pendant 5 jours consécutifs (voir ci-dessous).

Au jour 5 (T1), les patients ont subi un enregistrement EEG de suivi, l'administration d'échelles cliniques pour la somnolence et les fonctions attentionnelles, l'évaluation des événements indésirables.

Au jour 7, les patients sont sortis de l'hôpital avec ou sans prescription de médicaments préventifs (selon le jugement du médecin) et sont revenus pour une visite de suivi après 1 mois (T2) et 6 mois (T3). Un enregistrement EEG supplémentaire a été obtenu à T2.

Les patients ont continué à enregistrer les caractéristiques des céphalées dans le journal des céphalées pendant toute la période d'observation de l'étude.

Le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique local et tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit.

La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) a été administrée par un technicien qui n'était pas autrement impliqué dans la prise en charge des patients. Le médecin traitant était plutôt aveugle au type de stimulation.

Le technicien a utilisé un stimulateur spécifique à courant continu alimenté par batterie (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Le courant a été transféré par une paire approuvée d'électrodes éponge de surface imbibées de solution saline (anode de 3 x 3 cm et cathode de 6 x 4 cm).

Tous les participants ont reçu des séances de stimulation quotidiennes pendant 5 jours consécutifs (du lundi au vendredi). Pour la stimulation, l'anode a été placée sur le cortex moteur primaire (M1), identifié à l'aide du système international 10-20 pour C3 (gauche M1) ou C4 (droit M1), et la cathode positionnée sur la région supraorbitaire controlatérale (immédiatement en dessous la position Fp du système 10-20). Selon les données de la littérature, chez les patients présentant une céphalée unilatérale stricte ou prévalente (>70 % des crises), l'hémisphère controlatéral était stimulé, tandis que chez les patients présentant une céphalée bilatérale ou évolutive, l'hémisphère dominant était stimulé de manière conventionnelle.

Les patients randomisés dans le groupe tDCS ont été traités avec les paramètres suivants : durée de stimulation de 20 minutes par séance avec une intensité de stimulation anodique de 2 mA.

Dans le groupe fictif, le réglage de la stimulation était exactement le même, mais l'intensité de la stimulation était réglée selon une méthode d'accélération/descente et délivrée uniquement dans les 30 premières et dernières secondes de chaque session. Ce paradigme de stimulation est insuffisant pour produire un effet thérapeutique significatif, mais il est nécessaire de garantir une condition aveugle car il imite la possible sensation initiale de picotement associée à une stimulation active. Tous les participants ont été informés des sensations possibles liées au traitement tDCS, comme une sensation de picotement sous les électrodes au début de la stimulation. Ces procédures aveuglent de manière adéquate les participants à leur allocation de groupe. À la fin de la période de stimulation de 5 jours, un contrôle à l'aveugle a été effectué.

Un enregistrement EEG a été effectué au départ (T0), à la fin du traitement tDCS/simulation (T1) et après 1 mois après la sortie de l'hôpital (T2).

L'EEG a été enregistré avec 19 électrodes Ag/AgCl qui ont été placées selon le système international 10-20 EEG.

L'enregistrement EEG a été réalisé le matin (entre 9h00 et 11h00), dans une salle dédiée insonorisée par un technicien aveugle aux procédures d'étude. Les sujets devaient rester éveillés les yeux fermés. L'EEG a été enregistré pendant 10 min avec un taux d'échantillonnage de 1024 Hz et il a été filtré entre 0,4 et 70 Hz. Un filtre Notch a également été appliqué pour éviter les interférences de 50 Hz.

Pour l'analyse du signal EEG, les enquêteurs ont utilisé une analyse spectrale par une transformation de Fourier rapide. Les enquêteurs ont évalué la densité spectrale de puissance dans ces gammes de fréquences : Delta (1-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-12 Hz), Beta (12-30 Hz). Les valeurs absolues de puissance de bande (µV2) pour chaque fréquence ont été calculées pour chaque électrode active (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), en utilisant Cz comme référence de masse.

À des fins statistiques, les valeurs de puissance de bande ont été exprimées en pourcentage de variation par rapport à la ligne de base (normalisée à 100 %). De plus, chez les patients avec tDCS/simulation de stimulation de l'hémisphère droit, les enquêteurs ont effectué une inversion virtuelle droite à gauche hors ligne de toutes les électrodes de l'hémisphère droit. Dans ce cadre, sauf indication contraire, toutes les électrodes impaires étaient ipsilatérales au côté de la stimulation, tandis que toutes les électrodes paires étaient contralatérales au côté de la stimulation.

Aux points temporels T0 et T2, tous les patients ont rempli une série de questionnaires pour évaluer l'incapacité liée à la migraine, la qualité de vie, les troubles du sommeil et les aspects psychologiques. L'ensemble comprenait :

• le test d'évaluation du handicap lié à la migraine (MIDAS) ;
• le Headache Impact Test-6 (HIT-6);
• Échelle visuelle analogique (EVA);
• le questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la migraine (MSQ) ;
• Formulaire abrégé d'enquête sur la santé (SF-36);
• Indicateur de condition de sommeil (SCI);
• Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) ;
• Échelle de Zung pour l'anxiété ;
• Échelle de Zung pour la dépression.

De plus, avant chaque enregistrement EEG (T0, T1 et T2), les patients ont été testés pour leur niveau de somnolence et leurs fonctions attentionnelles avec :

• Échelle de somnolence de Stanford : questionnaire à 1 item, avec un score allant de 1 (vigilance optimale) à 7 (niveau élevé de somnolence) ;
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT) : le SDMT a été administré pour tester les fonctions attentives. Les patients ont été formés pour faire correspondre des chiffres et des symboles abstraits, selon une clé codée. Le score total (0-110) est représenté par le nombre de substitutions correctes en 90 secondes, avec des valeurs plus élevées représentatives d'une meilleure attention.