Anodowy tDCS w przewlekłej migrenie z nadużywaniem leków

Badanie było randomizowaną, podwójnie ślepą, kontrolowaną próbą, której celem była ocena skuteczności pięciu codziennych sesji anodowego t-DCS jako dodatku do standardowego protokołu detoksykacji wewnątrzszpitalnej u pacjentów cierpiących na CM+MOH.

Spośród kolejnych pacjentów przychodni Fundacji IRCCS Mondino włączono 20 pacjentów. Wszyscy badani odbyli wizytę przesiewową u lekarza Centrum Nauki o Bólach Głowy Instytutu Mondino. Podczas wizyty przesiewowej przeprowadzono pełne badanie neurologiczne i ogólne oraz zweryfikowano kryteria włączenia/wyłączenia. Pacjenci spełniający kryteria zostali włączeni do podstawowego okresu obserwacji przez miesiąc po odpowiednim przeszkoleniu w celu monitorowania i rejestrowania dni migreny i bólu głowy, rodzaju i ilości ostrych leków oraz dni ostrego przyjmowania leku w dzienniku ad hoc. Pod koniec początkowego okresu obserwacji, jeśli kryteria włączenia/wyłączenia były nadal spełnione, pacjentów przydzielano losowo do fazy badania z podwójnie ślepą próbą (T0). W tym celu pacjenci byli hospitalizowani w poniedziałki w Fundacji IRCCS Mondino na 7-dniowy protokół detoksykacji, który obejmował: ostre odstawienie nadużywanego leku i e.v. leczenie solą fizjologiczną 0,9% NaCl 500 ml + cyjanokobalamina 2500 mcg + kwas foliowy 0,70 mg + nikotynamid 12 mg + kwas askorbinowy 150 mg + glutation sodowy 600 mg + delorazepam 0,5 mg podawany 2 razy dziennie

W dniu przyjęcia do szpitala (T0), przed pierwszym wlewem, pacjenci zostali przebadani kompletem skal klinicznych i uzupełnili wyjściowy zapis EEG. Po tych procedurach pacjenci zostali losowo przydzieleni (1:1) do dwóch różnych grup terapeutycznych: „grupy tDCS” lub „grupy pozorowanej” i otrzymywali 1 sesję stymulacji tDCS/pozorowanej dziennie przez 5 kolejnych dni (patrz poniżej).

W 5. dobie (T1) u pacjentów wykonano kontrolny zapis EEG, podanie klinicznych skal senności i funkcji uwagi, ocenę zdarzeń niepożądanych.

W 7. dobie pacjenci byli wypisywani ze szpitala z receptą na leki profilaktyczne lub bez (na podstawie oceny lekarza) i wracali na wizytę kontrolną po 1 miesiącu (T2) i 6 miesiącach (T3). Dodatkowy zapis EEG uzyskano w T2.

Pacjenci kontynuowali rejestrację bólu głowy charakterystycznego dla dzienniczka bólów głowy przez cały okres obserwacji badania.

Protokół badania został zatwierdzony przez lokalną komisję etyczną, a wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę.

Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) została przeprowadzona przez technika, który nie był w inny sposób zaangażowany w postępowanie z pacjentami. Zamiast tego lekarz prowadzący był ślepy na rodzaj stymulacji.

Technik użył specjalnego stymulatora prądu stałego zasilanego bateryjnie (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Prąd był przenoszony przez atestowaną, nasączoną solą fizjologiczną parę powierzchniowych elektrod gąbkowych (anoda 3x3 cm i katoda 6x4 cm).

Wszyscy uczestnicy otrzymywali codzienne sesje stymulacji przez 5 kolejnych dni (od poniedziałku do piątku). W celu stymulacji anodę umieszczono nad pierwotną korą ruchową (M1), zidentyfikowaną za pomocą systemu International 10-20 dla C3 (lewy M1) lub C4 (prawy M1), a katodę umieszczono nad przeciwległym obszarem nadoczodołowym (bezpośrednio poniżej pozycja Fp układu 10-20). Według danych z piśmiennictwa u pacjentów z ostrym lub dominującym (>70% napadów) jednostronnym bólem głowy stymulowano półkulę przeciwstronną, natomiast u pacjentów z obustronnym lub przesuwającym się bólem głowy konwencjonalnie stymulowano półkulę dominującą.

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy tDCS byli leczeni z następującymi parametrami: czas trwania stymulacji 20 minut na sesję przy natężeniu stymulacji anodowej 2 mA.

W grupie pozorowanej ustawienie stymulacji było dokładnie takie samo, ale intensywność stymulacji została ustawiona zgodnie z metodą zwiększania/zmniejszania i była dostarczana tylko w pierwszych i ostatnich 30 sekundach każdej sesji. Ten paradygmat stymulacji jest niewystarczający do uzyskania znaczącego efektu terapeutycznego, ale jest konieczny do zagwarantowania stanu ślepoty, ponieważ naśladuje możliwe początkowe uczucie mrowienia związane z aktywną stymulacją. Wszyscy uczestnicy zostali poinformowani o ewentualnych odczuciach związanych z zabiegiem tDCS, takich jak uczucie mrowienia pod elektrodami na początku stymulacji. Procedury te odpowiednio zaślepiają uczestników co do ich przydziału do grupy. Pod koniec 5-dniowego okresu stymulacji przeprowadzono ślepą kontrolę.

Zapis EEG wykonywano na początku badania (T0), pod koniec leczenia tDCS/pozorowanego (T1) oraz po 1 miesiącu od wypisu ze szpitala (T2).

EEG rejestrowano za pomocą 19 elektrod Ag/AgCl, które umieszczono zgodnie z Międzynarodowym Systemem 10-20 EEG.

Rejestracja EEG została przeprowadzona rano (między 9:00 a 11:00), w dedykowanym wygłuszonym pomieszczeniu przez technika nieświadomego procedur badawczych. Badanym polecono, aby nie spali z zamkniętymi oczami. EEG rejestrowano przez 10 minut z częstotliwością próbkowania 1024 Hz i filtrowano między 0,4 a 70 Hz. Zastosowano również filtr Notch, aby uniknąć zakłóceń o częstotliwości 50 Hz.

Do analizy sygnału EEG badacze wykorzystali analizę spektralną poprzez szybką transformację Fouriera. Badacze ocenili widmową gęstość mocy w następujących zakresach częstotliwości: Delta (1-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-12 Hz), Beta (12-30 Hz). Bezwzględne wartości mocy pasma (µV2) dla każdej częstotliwości obliczono dla każdej aktywnej elektrody (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), wykorzystując Cz jako odniesienie do masy.

Dla celów statystycznych wartości mocy prążków wyrażono jako procentową zmianę w stosunku do linii podstawowej (znormalizowanej jako 100%). Ponadto u pacjentów z tDCS/pozorowaną stymulacją prawej półkuli badacze przeprowadzili wirtualną inwersję wszystkich elektrod prawej półkuli w trybie offline. W tym ustawieniu, o ile nie określono inaczej, wszystkie nieparzyste elektrody znajdowały się po tej samej stronie stymulacji, podczas gdy wszystkie parzyste elektrody były przeciwległe do strony stymulacji.

W punktach czasowych T0 i T2 wszyscy pacjenci wypełniali zestaw kwestionariuszy oceniających niepełnosprawność związaną z migreną, jakość życia, zaburzenia snu i aspekty psychologiczne. W skład zestawu wchodziły:

• test oceny niepełnosprawności migreny (MIDAS);
• test uderzenia w ból głowy-6 (HIT-6);
• wizualna skala analogowa (VAS);
• Kwestionariusz Jakości Życia Specyficznej dla Migreny (MSQ);
• Skrócona ankieta zdrowotna (SF-36);
• Wskaźnik stanu uśpienia (SCI);
• Indeks Jakości Snu Pittsburgha (PSQI);
• Skala Zunga dla niepokoju;
• Skala Zunga dla depresji.

Ponadto przed każdym zapisem EEG (T0, T1 i T2) pacjenci byli badani pod kątem poziomu senności i funkcji uwagi za pomocą:

• Skala Senności Stanforda: kwestionariusz składający się z 1 pozycji, z wynikiem w zakresie od 1 (optymalna czujność) do 7 (wysoki poziom senności);
• Test modalności symboli cyfrowych (SDMT): SDMT zastosowano w celu przetestowania funkcji uwagi. Pacjenci zostali przeszkoleni w dopasowywaniu liczb i abstrakcyjnych symboli zgodnie z zakodowanym kluczem. Całkowity wynik (0-110) jest reprezentowany przez liczbę poprawnych zmian w ciągu 90 sekund, przy czym wyższe wartości reprezentują lepszą uwagę.