Anodale tDCS bij chronische migraine met overmatig gebruik van medicatie

De studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie gericht op het beoordelen van de werkzaamheid van vijf dagelijkse sessies van anodale t-DCZ als aanvulling op een gestandaardiseerd ontwenningsprotocol in het ziekenhuis bij patiënten die lijden aan CM+MOH.

Van degenen die achtereenvolgens de polikliniek van de IRCCS Mondino Foundation bezochten, waren twintig patiënten ingeschreven. Alle proefpersonen ondergingen een screeningsbezoek bij een arts van het Headache Science Centre van het Mondino Instituut. Tijdens het screeningsbezoek werd een volledig neurologisch en algemeen onderzoek uitgevoerd en werden de opname-/uitsluitingscriteria herzien. Patiënten die aan de criteria voldeden, werden gedurende een maand opgenomen in de baseline-observatieperiode na een adequate training om migraine- en hoofdpijndagen, type en hoeveelheid acute medicatie en dagen van acute medicijninname te volgen en vast te leggen in een ad hoc dagboek. Als aan het einde van de baseline-observatieperiode nog steeds werd voldaan aan de inclusie-/exclusiecriteria, werden de patiënten gerandomiseerd naar de dubbelblinde fase van het onderzoek (T0). Daartoe werden patiënten op maandag opgenomen in het IRCCS Mondino Foundation voor een 7-daags ontgiftingsprotocol, dat inhield: acute stopzetting van het te veel gebruikte medicijn en e.v. behandeling met isotone 0,9% NaCl-zoutoplossing 500 ml + cyanocobalamine 2500 mcg + foliumzuur 0,70 mg + nicotinamide 12 mg + ascorbinezuur 150 mg + natriumglutathion 600 mg + delorazepam 0,5 mg tweemaal daags toegediend

Op de dag van ziekenhuisopname (T0), vóór de eerste infusie, werden de patiënten getest met een complete set klinische schalen en voltooiden ze de baseline EEG-opname. Na deze procedures werden de patiënten gerandomiseerd (1:1) naar twee verschillende behandelingsgroepen: "tDCS-groep" of "sham-groep" en kregen 1 dagelijkse sessie van tDCS/sham-stimulatie gedurende 5 opeenvolgende dagen (zie hieronder).

Op dag 5 (T1) ondergingen patiënten een follow-up EEG-opname, toediening van klinische schalen voor slaperigheid en aandachtsfuncties, evaluatie van bijwerkingen.

Op dag 7 werden patiënten ontslagen uit het ziekenhuis met of zonder het voorschrijven van preventieve medicatie (op basis van het oordeel van de arts) en keerden terug voor een vervolgbezoek na 1 maand (T2) en 6 maanden (T3). Een extra EEG-opname werd verkregen op T2.

Gedurende de gehele observatieperiode van het onderzoek bleven patiënten kenmerkende hoofdpijn noteren in het hoofdpijndagboek.

Het studieprotocol werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie en alle deelnemers gaven een schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) werd geleverd door een technicus die verder niet betrokken was bij de behandeling van patiënten. De behandelend arts was in plaats daarvan blind voor het soort stimulatie.

De technicus gebruikte een specifieke batterij-aangedreven gelijkstroomstimulator (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). De stroom werd overgebracht door een goedgekeurd paar met zoutoplossing doordrenkte oppervlaktesponselektroden (anode van 3x3 cm en kathode van 6x4 cm).

Alle deelnemers kregen gedurende 5 opeenvolgende dagen (maandag tot en met vrijdag) dagelijkse stimulatiesessies. Voor de stimulatie werd de anode over de primaire motorcortex (M1) geplaatst, geïdentificeerd met behulp van het International 10-20-systeem voor C3 (links M1) of C4 (rechts M1), en de kathode over het contralaterale supraorbitale gebied (direct onder de Fp-positie van het 10-20-systeem). Volgens gegevens uit de literatuur werd bij patiënten met een strikte of overwegende (>70% van de aanvallen) unilaterale hoofdpijn de contralaterale hemisfeer gestimuleerd, in plaats daarvan werd bij patiënten met bilaterale of verschuivende hoofdpijn de dominante hemisfeer conventioneel gestimuleerd.

Patiënten gerandomiseerd naar de tDCS-groep werden behandeld met de volgende parameters: stimulatieduur van 20 minuten per sessie met een intensiteit van 2 mA anodische stimulatie.

In de sham-groep was de stimulatie-instelling exact hetzelfde, maar de stimulatie-intensiteit werd ingesteld volgens een oplopende/aflopende methode en werd alleen afgegeven in de eerste en laatste 30 seconden van elke sessie. Dit stimulatieparadigma is onvoldoende om een ​​betekenisvol therapeutisch effect te produceren, maar het is noodzakelijk om de blinde toestand te garanderen, aangezien het de mogelijke aanvankelijke tintelende sensatie nabootst die gepaard gaat met actieve stimulatie. Alle deelnemers werden geïnformeerd over mogelijke gevoelens gerelateerd aan de tDCS-behandeling, zoals een tintelend gevoel onder de elektroden aan het begin van de stimulatie. Deze procedures maken de deelnemers voldoende blind voor hun groepstoewijzing. Aan het einde van de stimulatieperiode van 5 dagen werd een blinde controle uitgevoerd.

Een EEG-opname werd uitgevoerd bij baseline (T0), aan het einde van de tDCS/sham-behandeling (T1) en na 1 maand na ontslag uit het ziekenhuis (T2).

Het EEG werd opgenomen met 19 Ag/AgCl-elektroden die waren geplaatst volgens het 10-20 EEG International System.

De EEG-registratie werd 's ochtends (tussen 9.00 uur en 11.00 uur) uitgevoerd in een speciale geluidgedempte ruimte door een technicus die blind was voor de onderzoeksprocedures. De proefpersonen kregen de instructie om wakker te blijven met hun ogen dicht. Het EEG werd gedurende 10 minuten opgenomen met een bemonsteringsfrequentie van 1024 Hz en werd gefilterd tussen 0,4 en 70 Hz. Er is ook een Notch-filter toegepast om interferentie van 50 Hz te voorkomen.

Voor de EEG-signaalanalyse gebruikten de onderzoekers een spectrale analyse via een snelle Fourier-transformatie. De onderzoekers evalueerden de spectrale vermogensdichtheid in deze frequentiebereiken: Delta (1-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-12 Hz), Beta (12-30 Hz). De absolute bandvermogenswaarden (µV2) voor elke frequentie werden berekend voor elke actieve elektrode (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), met Cz als grondreferentie.

Voor statistische doeleinden werden de bandvermogenwaarden uitgedrukt als de procentuele variatie ten opzichte van de basislijn (genormaliseerd als 100%). Bovendien voerden de onderzoekers bij patiënten met tDCS/sham-stimulatie van de rechterhersenhelft een offline virtuele inversie van rechts naar links uit op alle elektroden van de rechterhersenhelft. In deze instelling waren, tenzij anders aangegeven, alle oneven elektroden ipsilateraal aan de kant van stimulatie, terwijl alle even elektroden contralateraal aan de kant van stimulatie waren.

Op T0- en T2-tijdstippen vulden alle patiënten een reeks vragenlijsten in om migrainegerelateerde handicaps, kwaliteit van leven, slaapstoornissen en psychologische aspecten te beoordelen. De set omvatte:

• de Migraine Disability Assessment (MIDAS)-test;
• de Hoofdpijn Impact Test-6 (HIT-6);
• Visueel Analoge Schaal (VAS);
• de migrainespecifieke vragenlijst over kwaliteit van leven (MSQ);
• Gezondheidsenquête in verkorte vorm (SF-36);
• Slaapconditie-indicator (SCI);
• Pittsburgh slaapkwaliteitsindex (PSQI);
• Zung-schaal voor angst;
• Zung-schaal voor depressie.

Bovendien werden patiënten vóór elke EEG-opname (T0, T1 en T2) getest op hun niveau van slaperigheid en aandachtsfuncties met:

• Stanford Sleepiness Scale: vragenlijst met 1 item, met een score die varieert van 1 (optimale alertheid) tot 7 (hoge mate van slaperigheid);
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT): de SDMT werd afgenomen om attente functies te testen. Patiënten werden getraind om getallen en abstracte symbolen op elkaar af te stemmen, volgens een gecodeerde sleutel. De totale score (0-110) wordt weergegeven door het aantal correcte vervangingen in 90 seconden, waarbij hogere waarden representatief zijn voor betere aandacht.