Anodal tDCS vid kronisk migrän med överanvändning av medicin

Studien var en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie som syftade till att bedöma effektiviteten av fem dagliga sessioner av anodal t-DCS som tillägg till ett standardiserat avgiftningsprotokoll på sjukhus hos patienter som lider av CM+MOH.

Tjugo patienter registrerades bland de som i följd besökte IRCCS Mondino Foundations poliklinik. Alla försökspersoner genomgick ett screeningbesök hos en läkare vid Headache Science Center vid Mondino Institute. Under screeningbesöket gjordes en fullständig neurologisk och allmän undersökning och inklusions-/exklusionskriterierna reviderades. Patienter som uppfyller kriterierna inkluderades i baslinjeobservationsperioden under en månad efter adekvat träning för att övervaka och registrera migrän- och huvudvärksdagar, typ och mängd av akuta mediciner och dagar med akut läkemedelsintag i en ad hoc-dagbok. Vid slutet av baslinjeobservationsperioden, om inklusions-/exklusionskriterierna fortfarande var uppfyllda, randomiserades patienterna till den dubbelblinda fasen av studien (T0). För detta ändamål lades patienter in på sjukhus på måndagar hos IRCCS Mondino Foundation för ett 7-dagars avgiftningsprotokoll, som inkluderade: akut utsättning av det överanvända läkemedlet och e.v. behandling med isotonisk 0,9% NaCl koksaltlösning 500 ml + cyanokobalamin 2500 mcg + folsyra 0,70 mg + nikotinamid 12 mg + askorbinsyra 150 mg + sodisk glutation 600 mg + delorazepam 0,5 mg administreras b.i.d.

Dagen för sjukhusinläggning (T0), före den första infusionen, testades patienterna med en komplett uppsättning av kliniska skalor och de slutförde baslinjens EEG-registrering. Efter dessa procedurer randomiserades patienterna (1:1) till två olika behandlingsgrupper: "tDCS-grupp" eller "skengrupp" och fick 1 daglig session med tDCS/skenstimulering under 5 på varandra följande dagar (se nedan).

På dag 5 (T1) genomgick patienterna en uppföljande EEG-registrering, administrering av klinikskalor för sömnighet och uppmärksamhetsfunktioner, utvärdering av biverkningar.

På dag 7 skrevs patienter ut från sjukhuset med eller utan recept av förebyggande medicin (baserat på läkarens bedömning) och återvände för ett uppföljningsbesök efter 1 månad (T2) och 6 månader (T3). En ytterligare EEG-registrering erhölls vid T2.

Patienterna fortsatte att anteckna huvudvärk i huvudvärksdagboken under hela studiens observationsperiod.

Studieprotokollet godkändes av den lokala etiska kommittén och alla deltagare lämnade ett skriftligt informerat samtycke.

Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) levererades av en tekniker som inte annars var involverad i behandlingen av patienter. Den handläggande läkaren var istället blind för typen av stimulering.

Teknikern använde en specifik batteridriven likströmsstimulator (Newronika HDCstim, Newronika s.r.l.). Strömmen överfördes av ett godkänt par av ytsvampelektroder som blötlagts med saltlösning (anod 3x3 cm och katod 6x4 cm).

Alla deltagare fick dagliga stimulanssessioner under 5 dagar i följd (måndag till fredag). För stimuleringen placerades anoden över den primära motoriska cortex (M1), identifierades med det internationella 10-20-systemet för C3 (vänster M1) eller C4 (höger M1), och katoden placerades över den kontralaterala supraorbitala regionen (direkt nedanför Fp-positionen för 10-20-systemet). Enligt data från litteraturen, hos patienter med en strikt eller utbredd (>70 % av attackerna) ensidig huvudvärk stimulerades den kontralaterala hemisfären, istället stimulerades den dominanta hemisfären på konventionellt sätt hos patienter med bilateral eller skiftande huvudvärk.

Patienter randomiserade till tDCS-gruppen behandlades med följande parametrar: stimuleringstid på 20 minuter per session med en 2 mA intensitet av anodstimulering.

I skengruppen var stimuleringsinställningen exakt densamma, men stimuleringsintensiteten ställdes in enligt en upp-/nedrampningsmetod och levererades endast under de första och sista 30 sekunderna av varje session. Detta stimuleringsparadigm är otillräckligt för att ge en meningsfull terapeutisk effekt, men det är nödvändigt att garantera blinda tillstånd eftersom det efterliknar den möjliga initiala stickande känslan i samband med aktiv stimulering. Alla deltagare informerades om möjliga känslor relaterade till tDCS-behandling, såsom en stickande känsla under elektroderna i början av stimuleringen. Dessa procedurer gör deltagarna tillräckligt blinda för deras grupptilldelning. Vid slutet av den 5 dagar långa stimuleringsperioden utfördes en blindkontroll.

En EEG-registrering utfördes vid baslinjen (T0), i slutet av tDCS/skenbehandlingen (T1) och efter 1 månad från sjukhusutskrivning (T2).

EEG registrerades med 19 Ag/AgCl-elektroder som placerades enligt 10-20 EEG International System.

EEG-registreringen utfördes på morgonen (mellan 9:00 och 11:00), i ett dedikerat ljuddämpat rum av en tekniker som var blind för studieprocedurerna. Försökspersonerna instruerades att förbli vakna med slutna ögon. EEG registrerades i 10 minuter med en samplingshastighet på 1024 Hz och det filtrerades mellan 0,4 och 70 Hz. Ett Notch-filter användes också för att undvika 50 Hz-störningar.

För EEG-signalanalysen använde utredarna en spektralanalys genom en snabb Fourier-transformation. Utredarna utvärderade den spektrala effekttätheten i dessa frekvensområden: Delta (1-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-12 Hz), Beta (12-30 Hz). De absoluta bandeffektvärdena (µV2) för varje frekvens beräknades för varje aktiv elektrod (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, Fz, C3, C4, Cz, P3, P4, Pz, T3, T4, T5, T6, O1, O2), med Cz som markreferens.

För statistiska ändamål uttrycktes bandeffektvärdena som den procentuella variationen i förhållande till baslinjen (normaliserad som 100%). Dessutom, hos patienter med tDCS/sham-stimulering av höger hjärnhalva utförde forskarna en offline virtuell höger till vänster inversion av alla elektroderna i höger hjärnhalva. I den här inställningen, om inte annat anges, var alla udda elektroder ipsilaterala till sidan av stimuleringen, medan alla de jämna elektroderna var kontralaterala till sidan av stimuleringen.

Vid tidpunkterna T0 och T2 fyllde alla patienter i en uppsättning frågeformulär för att bedöma migränrelaterad funktionsnedsättning, livskvalitet, sömnstörningar och psykologiska aspekter. Setet innehöll:

• testet för migränhandikappbedömning (MIDAS);
• Headache Impact Test-6 (HIT-6);
• Visual Analogue Scale (VAS);
• det migränspecifika livskvalitetsformuläret (MSQ);
• Short Form Health Survey (SF-36);
• Sleep Condition Indicator (SCI);
• Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI);
• Zung skala för ångest;
• Zung skala för depression.

Dessutom, före varje EEG-inspelning (T0, T1 och T2), testades patienterna för sin sömnighetsnivå och uppmärksamhetsfunktioner med:

• Stanford Sleepiness Scale: 1-objekt frågeformulär, med en poäng som sträcker sig från 1 (optimal vakenhet) till 7 (hög nivå av sömnighet);
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT): SDMT administrerades för att testa uppmärksamma funktioner. Patienterna tränades att matcha siffror och abstrakta symboler, enligt en kodad nyckel. Den totala poängen (0-110) representeras av antalet korrekta byten på 90 sekunder, med högre värden som representerar bättre uppmärksamhet.